[發明專利]一種坎地沙坦酯氨氯地平復方片劑及其制備方法

在審

• 申請號: 201910077350.0
• 申請日: 2019-01-28
• 公開（公告）號: CN109908098A
• 公開（公告）日: 2019-06-21
• 發明（設計）人: 朱靈勇;謝來勇;陶憬華
• 申請（專利權）人: 海南賽立克藥業有限公司
• 主分類號: A61K9/28
• 分類號: A61K9/28;A61K31/4184;A61K31/4422;A61K47/38;A61K47/36;A61K47/02;A61K47/32;A61P9/12
• 代理公司: 北京匯智英財專利代理事務所(普通合伙) 11301
• 代理人: 劉祖芬

本發明提供了一種坎地沙坦酯氨氯地平片，包括以下組分：坎地沙坦酯8g，苯磺酸氨氯地平6.93g，甘露醇70g，糊精35g，交聯聚維酮5.2g，聚乙二醇6000 2.60g，氧化鐵紅0.03g，氧化鐵黃0.015g，滑石粉1.3g，高取代羥丙基纖維素4g，薄膜包衣粉5g。本發明還提供了一種坎地沙坦酯氨氯地平片的制備方法。本發明所述的坎地沙坦酯氨氯地平片的制備方法加快了坎地沙坦酯氨氯地平片的溶出速率的同時也提高了藥片的穩定性。

技術領域

本發明涉及制藥領域，具體涉及一種坎地沙坦酯氨氯地平復方片劑及其制備方法。

背景技術

隨著人們生活水平的提高，變得越來越富裕，在此同時患高血壓的幾率也越來越高，高血壓是目前世界上最常見、發病率最高的慢性病之一。在我國，高血壓患者已近3億，血壓控制成為一大社會公共衛生問題，受到醫學界的關注。高血壓是我國人群腦卒中、心肌梗死、心力衰竭等致殘致死性疾病最重要的可逆性危險因素。在導致我國居民死亡的因素中，心血管病居于首位，50％以上的心血管事件與高血壓相關。而我國高血壓的控制現狀極為嚴峻。

良好的血壓管理，有效控制血壓達標，可以大大降低心腦血管事件和死亡的發生率。

坎地沙坦酯具有降壓作用，坎地沙坦酯在體內迅速被水解成活性代謝物坎地沙坦，坎地沙坦為血管緊張素Ⅱ受體(AT1)拮抗劑，通過與血管平滑肌 AT1受體結合而拮抗血管緊張素Ⅱ的血管收縮作用，從而降低末梢血管阻力。另有認為：坎地沙坦可通過抑制腎上腺分泌醛固酮而發揮一定的降壓作用。苯磺酸氨氯地平為鈣離子阻滯劑(亦即慢通道阻滯劑或鈣離子拮抗劑)，阻滯鈣離子跨膜進入心肌和血管平滑肌細胞。抗高血壓作用的機制是直接松弛血管平滑肌。緩解心絞痛的確切機制還未完全肯定，但它可以擴張外周小動脈和冠狀動脈，減少總外周血管阻力，解除冠狀動脈痙攣，降低心臟的后負荷、減少心臟能量消耗和對氧的需求，從而緩解心絞痛。坎地沙坦酯和苯磺酸氨氯地平在水中幾乎不溶，制劑時存在溶出率低和溶出不夠完全的問題。

對于水溶性差的藥物，溶出是吸收的限速環節，改善制劑的溶出度對保證藥品的內在質量，提高生物有效性具有重要意義。如中國專利 CN201110204527.2公開了一種氨氯地平與坎地沙坦酯的藥用組合物及其制備方法，該藥用組合物中氨氯地平起效較快并且穩定，能在24小時內平穩釋放藥效，但是該藥用組合物成分中的氨氯地平為馬來酸氨氯地平水合物晶體，該水合物晶體的制備方法比較復雜，消耗成本比較高，不利于大量生產，且該專利采用的是粉末直接壓片法用微晶纖維素作為輔料，而在壓片過程中只有當微晶纖維素質量穩定可靠時壓片過程中才沒有裂片發生，當用量控制不合理時會影響藥物的溶出率和穩定性。

發明內容

本發明的目的在于提供一種坎地沙坦酯氨氯地平復方片劑及其制備方法。

為解決上述的技術問題，本發明采用以下技術方案：

一種坎地沙坦酯氨氯地平片，所述坎地沙坦酯氨氯地平片由活性成分和藥用輔料組成，所述活性成分包括坎地沙坦酯和苯磺酸氨氯地平，所述藥用輔料包括填充劑、崩解劑、潤滑劑、粘合劑、著色劑和包衣材料；

所述填充劑為甘露醇和糊精，所述崩解劑為交聯聚維酮，所述潤滑劑為聚乙二醇6000和滑石粉，所述粘合劑為高取代羥丙基纖維素，所述著色劑為氧化鐵紅和氧化鐵黃，所述包衣材料為薄膜包衣粉；

所述坎地沙坦酯的含量為6-10份，所述苯磺酸氨氯地平的含量為5-7.5 份，所述甘露醇的含量為65-75份，所述糊精的含量為34-37份，所述交聯聚維酮的含量為4.5-5.5份，所述聚乙二醇6000的含量為1.8-3份，所述滑石粉的含量為0.8-1.5份，所述高取代羥丙基纖維素的含量為3.5-4.3份，所述氧化鐵紅的含量為0.01-0.04份，所述氧化鐵黃的含量為0.01-0.02份，所述薄膜包衣粉的含量為2-6份。