[發(fā)明專利]ACC抑制劑的光學異構(gòu)體及其應(yīng)用

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• 申請?zhí)枺?/td>: 201910071777.X
• 申請日: 2019-01-25
• 公開（公告）號: CN111484504A
• 公開（公告）日: 2020-08-04
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 趙立文;全旭;李超;張亞楠;鄭國闖;羅睿
• 申請（專利權(quán)）人: 南京圣和藥業(yè)股份有限公司
• 主分類號: C07D495/04
• 分類號: C07D495/04;A61K31/519;A61P1/16;A61P3/10;A61P3/04;A61P35/00
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1.式I或式II所示的光學異構(gòu)體或其水合物、溶劑合物、結(jié)晶或藥學上可接受的鹽：

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的光學異構(gòu)體或其水合物、溶劑合物、結(jié)晶或藥學上可接受的鹽，其中所述式I或式II的光學異構(gòu)體純度為至少60％，優(yōu)選90％，更優(yōu)選99％。

3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的光學異構(gòu)體或其水合物、溶劑合物、結(jié)晶或藥學上可接受的鹽，其中所述式I或式II的化合物的藥學上可接受的鹽包括來源于適合無機和有機酸和堿的鹽。

4.一種權(quán)利要求1所述的式I所示的光學異構(gòu)體或其水合物、溶劑合物、結(jié)晶或其藥學上可接受的鹽的制備方法，其包括：

a)式(1)的化合物與三光氣、式(2)的化合物在堿性試劑的作用下經(jīng)反應(yīng)制得式(3)的化合物；

b)式(3)的化合物在堿性試劑的作用下經(jīng)反應(yīng)制得式(4)的化合物；

c)式(4)的化合物與式(5)的化合物在堿性試劑的作用下經(jīng)反應(yīng)制得式(6)的化合物；

d)式(6)的化合物經(jīng)鹵代反應(yīng)制得式(7)的化合物；

e)式(7)的化合物與式(8)的化合物經(jīng)縮合反應(yīng)得到式(9)的化合物；

f)式(9)的化合物經(jīng)酯水解反應(yīng)制得式I的化合物；

其中，X₁、X₂各自獨立地為鹵素；X₃為離去基團；R¹、R²各自獨立地為烷基。

5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的制備方法，其中所述的X₁、X₂各自獨立地為氟、氯、溴或碘，X₃為三丁基甲錫烷基。

6.根據(jù)權(quán)利要求4所述的制備方法，其中所述的R¹、R²各自獨立地選自C_1-6烷基，優(yōu)選為甲基、乙基、丙基、丁基或叔丁基。

7.一種式A所示的化合物或其水合物、溶劑合物、結(jié)晶或藥學上可接受的鹽，

其中所述式A的化合物或其水合物、溶劑合物、結(jié)晶或藥學上可接受的鹽富含如權(quán)利要求1所述的式I的光學異構(gòu)體或其水合物、溶劑合物、結(jié)晶或藥學上可接受的鹽。

8.根據(jù)權(quán)利要求7所述的式A所示的化合物或其水合物、溶劑合物、結(jié)晶或藥學上可接受的鹽，其含有大于60％的式I的光學異構(gòu)體或其水合物、溶劑合物、結(jié)晶或藥學上可接受的鹽；優(yōu)選地，含有大于90％的式I的光學異構(gòu)體或其水合物、溶劑合物、結(jié)晶或藥學上可接受的鹽；更優(yōu)選地，含有大于99％的式I的光學異構(gòu)體或其水合物、溶劑合物、結(jié)晶或藥學上可接受的鹽。

9.一種藥物組合物，其包含權(quán)利要求1或2所述的光學異構(gòu)體或其水合物、溶劑合物、結(jié)晶或藥學上可接受的鹽或者權(quán)利要求7或8所述的式A的化合物或其水合物、溶劑合物、結(jié)晶或藥學上可接受的鹽和藥學上可接受的載體。

10.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的光學異構(gòu)體或其水合物、溶劑合物、結(jié)晶或藥學上可接受的鹽或者根據(jù)權(quán)利要求7或8所述的式A的化合物或其水合物、溶劑合物、結(jié)晶或藥學上可接受的鹽或權(quán)利要求9所述的藥物組合物在制備用于治療ACC表達相關(guān)疾病的藥物中的用途。