[發明專利]一種從發酵液中提取純化普伐他汀鈉的方法

有效

• 申請號: 201910071748.3
• 申請日: 2019-01-25
• 公開（公告）號: CN109796333B
• 公開（公告）日: 2021-04-09
• 發明（設計）人: 康正磊;張葵
• 申請（專利權）人: 北大方正集團有限公司;北大醫藥重慶大新藥業股份有限公司;北大醫療產業集團有限公司
• 主分類號: C07C67/48
• 分類號: C07C67/48;C07C69/33
• 代理公司: 北京路浩知識產權代理有限公司 11002
• 代理人: 王文君;陳征

1.一種從發酵液中提取純化普伐他汀鈉的方法，其特征在于，包括以下步驟：

（1）向普伐他汀發酵液中加入堿溶液，過濾取濾液，得堿化濾液，其中步驟（1）中發酵液加入堿溶液后，得到的堿化液pH值為8.5-9.5；之后在40-50℃下反應1.5-2.5h；

（2）步驟（1）所得堿化濾液中加入酸，酸化后的溶液中加入固體吸附劑，過濾棄濾液，得固體析出物；其中酸化后的溶液pH值為3.5-4.0；

（3）對步驟（2）所得固體析出物用有機溶劑進行固液萃取，過濾得萃取液；

（4）將步驟（3）所得萃取液經減壓濃縮、降溫結晶分離，得到普伐他汀潮晶；將得到的普伐他汀潮晶采用步驟（3）所述的有機溶劑加熱溶解，加入活性碳，脫色過濾，得脫色液；所述減壓濃縮的濃縮溫度為65-75℃，濃縮至200000~300000μg/mL，然后降溫結晶至10～15℃后分離；

所述的有機溶劑加熱溶解，條件為：溫度60～80℃，加入有機溶劑的體積為潮晶重量的4～10倍，單位ml/g；活性碳加量為溶解液體積的0.1～0.2%，g/L；脫色20-50 min，所述溶解液體積為有機溶劑溶解潮晶后的體積；

（5）向脫色液中加入堿，回流反應，再降溫結晶分離，即得普伐他汀鈉成品潮晶，經干燥即得普伐他汀鈉成品；

其中，步驟（3）萃取使用的有機溶劑與步驟（4）熱溶使用的有機溶劑為同一種水溶性有機溶劑，所述水溶性有機溶劑為乙醇，甲醇、丙酮、異丙醇中的一種或多種；

步驟（5）中所述堿選自氫氧化鈉、乙醇鈉、甲醇鈉中的一種或幾種，用量為與脫色液中有效成分摩爾量比值為1.01～1.02：1；

回流反應溫度為60～80℃，回流1.5～2.5h；降溫結晶至0～20℃后分離。

2.根據權利要求1所述的方法，其特征在于，步驟（2）所述固體吸附劑為硅藻土和/或珍珠巖，固體吸附劑加入質量與酸化后溶液的體積之比為10%-15%，g/L。

3.根據權利要求1所述的方法，其特征在于，步驟（4）所述的有機溶劑加熱溶解，條件為：溫度70～75℃，加入有機溶劑的體積為潮晶重量的6～8倍，單位ml/g；活性碳加量為溶解液體積的0.1～0.2%，g/L；脫色20-50 min，所述溶解液體積為有機溶劑溶解潮晶后的體積。

4.根據權利要求1所述的方法，其特征在于，步驟（5）所述脫色液中加入堿，所述堿為氫氧化鈉，用量為與脫色液中有效成分摩爾量比值為1.01～1.02：1。

5.根據權利要求1所述的方法，其特征在于，步驟（5）所述脫色液中加入堿，所述堿為2.5mol/L的氫氧化鈉水溶液。

6.根據權利要求1所述的方法，其特征在于，步驟（5）中，回流反應溫度為70～75℃，回流1.5～2.5h；降溫結晶至0～20℃后分離。

7.根據權利要求1所述的方法，其特征在于，步驟（5）中，降溫結晶至10～15℃后分離。

8.權利要求1-7任一所述的方法在提高普伐他汀鈉產品純度和總回收率中的應用。