[發明專利]3-(2-苯并噻唑基)-4(1H)喹啉酮衍生物及其制備方法和應用

在審

• 申請號: 201910068653.6
• 申請日: 2019-01-24
• 公開（公告）號: CN109651354A
• 公開（公告）日: 2019-04-19
• 發明（設計）人: 潘成學;袁靜梅;蘇桂發;陳南英;李曉娟
• 申請（專利權）人: 廣西師范大學
• 主分類號: C07D417/04
• 分類號: C07D417/04;C07D417/14;C07D277/64;A61P35/00;A61K31/4709
• 代理公司: 南寧東智知識產權代理事務所(特殊普通合伙) 45117
• 代理人: 巢雄輝;裴康明

1.具有通式(Ⅰ)的3-(2-苯并噻唑基)-4(1H)喹啉酮衍生物：

(Ⅰ)

其中：R¹表示F原子、Cl原子、Br原子、I原子、烷基、烷氧基、硝基或羥基；

R²是烷基、羥烷基、芳基、取代芳基、2-(N，N-二甲基)乙基、3-(N，N-二甲基)丙基、4-(N，N-二甲基)丁基、2-(N，N-二乙基)乙基、3-(N，N-二乙基)丙基、2-(N，N-二異丙基)乙基、3-(N，N-二異丙基)丙基、2-(1-四氫吡咯基)乙基、3-(1-四氫吡咯基)丙基、2-(1-哌啶基)乙基、3-(1-哌啶基)丙基、2-(4-嗎啉基)乙基、3-(4-嗎啉基)丙基、2-(1-咪唑基)乙基、3-(1-咪唑基)丙基、2-(4-甲基哌嗪基)乙基、3-(4-甲基哌嗪基)丙基、2-(4-哌嗪基)乙基或3-(4-哌嗪基)丙基。

2.具有通式(Ⅰ)的3-(2-苯并噻唑基)-4(1H)喹啉酮衍生物的制備方法，其特征在于包括以下步驟：

S1.向容器中加入化合物2、三乙胺、乙腈和2,4-二氟苯甲酰氯，在N₂/惰性氣體保護和攪拌下，加熱回流反應，反應完成后加入水，抽濾，洗滌，烘干，得到粗產物1；

向容器中加入所述粗產物1、嗎啉和甲醇，在N₂/惰性氣體保護和攪拌下，加熱回流反應，反應完成后加入水，析出固體；抽濾，洗滌，烘干，得到化合物3；

S2. 向容器中加入化合物3和DMFDMA，在N₂/惰性氣體保護和攪拌下，加熱反應，反應完成后除去溶劑，硅膠柱層析分離得到固體化合物4 ；

S3. 向容器中加入化合物4、甲醇和化合物5R²NH₂，攪拌反應，反應完成后除去溶劑，得粗產物2；

向裝有粗產物2的容器中加入K₂CO₃和DMF，然后在N₂/惰性氣體保護和攪拌下，加熱反應，反應完成后除去溶劑，加入水，有固體析出，過濾，洗滌，烘干，經柱層析提純得到化合物6，即具有通式(Ⅰ)的3-(2-苯并噻唑基)-4(1H)喹啉酮衍生物。

3.根據權利要求2所述的制備方法，其特征在于：

所述步驟S1中，化合物2、三乙胺、乙腈和2,4-二氟苯甲酰氯加熱回流反應的時間0.8~1.5h。

4.根據權利要求2所述的制備方法，其特征在于：

所述步驟S1中，粗產物1、嗎啉和甲醇加熱回流反應的時間0.8~1.5h。

5.根據權利要求2所述的制備方法，其特征在于：

所述步驟S2中，加熱反應的時間為0.4~1h。

6.根據權利要求2所述的制備方法，其特征在于：

所述步驟S3中，化合物4、甲醇和化合物5反應的時間為0.4~1h。

7.根據權利要求2所述的制備方法，其特征在于：

所述步驟S3中，粗產物2、K₂CO₃和DMF反應的時間為2h。

8.具有通式(Ⅰ)的3-(2-苯并噻唑基)-4(1H)喹啉酮衍生物和藥學上可接受的輔料組成的藥物組合物。

9.具有通式(Ⅰ)的3-(2-苯并噻唑基)-4(1H)喹啉酮衍生物制備成藥劑學上可接受的劑型。

10.權利要求1所述的衍生物或權利要求8所述的藥物組合物在制備抗腫瘤藥物中的應用。