[發明專利]一種抗菌殼聚糖的制備方法及其作為傷口護理軟膏的應用

在審

• 申請號: 201910064984.2
• 申請日: 2019-01-23
• 公開（公告）號: CN109762077A
• 公開（公告）日: 2019-05-17
• 發明（設計）人: 羅旭;楊毅;胡楊
• 申請（專利權）人: 青島溯博生物技術有限公司
• 主分類號: C08B37/08
• 分類號: C08B37/08;A61K9/06;A61K31/722;A61K35/64;A61K36/28;A61K36/708;A61P17/02
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本發明公開了一種抗菌殼聚糖的制備方法：分別將長烷基鏈叔胺試劑和鹵化試劑加入到殼聚糖溶液中，同時進行季銨化反應和偶聯反應，得到抗菌殼聚糖。將得到的抗菌殼聚糖和植物提取物混合溶于水中，向其中加入甘油和增稠劑，制備得到抗菌殼聚糖傷口護理軟膏。該抗菌殼聚糖傷口護理軟膏可用于皮膚表面傷口消炎，保護傷口，加速創面愈合。

技術領域

本發明涉及一種抗菌材料的制備方法及其作為傷口護理軟膏的應用，尤其是涉及一種抗菌殼聚糖的制備方法及其作為傷口護理軟膏的應用，屬于生物醫用材料領域。

背景技術

殼聚糖是由甲殼素脫乙酰化得到的陽離子堿性多糖，而甲殼素是自然界中含量僅次于纖維素的一種多糖，是地球上除蛋白質外數量最大的含氮天然有機化合物。殼聚糖具有良好的生物相容性和微生物降解性等性能，被廣泛應用于抗菌止血等方面；殼聚糖的抑菌機理主要是由其氨基正電荷產生，但其水溶性差，抗菌能力弱，限制了其應用。殼聚糖乳酸鹽、殼聚糖醋酸鹽等衍生物雖然水溶性改善，但僅溶解于中性和堿性水溶性，抗菌性能仍有提高空間。采用季銨鹽對其進行改性，能大大增強其抗菌性，因此，將季銨鹽基團引入殼聚糖成為抗菌殼聚糖改性研究的熱點之一。

CN107880153A中公開了一種6-羧基殼聚糖芳香族季銨鹽衍生物及其制備和應用，首先將殼聚糖和氧化劑反應生成6-羧基殼聚糖，然后與芳香醛反應，制備得到N-取代6-羧基殼聚糖衍生物，然后和碘甲烷發生季銨化反應得到6-羧基殼聚糖芳香族季銨鹽衍生物。該衍生物在農業、林業和衛生領域中用作殺菌劑。該殼聚糖芳香族季銨鹽衍生物在農業領域可用作殺菌劑，但芳香族季銨鹽衍生物具有較強的毒性，難以降解，限制了其在衛生醫藥領域的應用。

CN108623708A中公開了一種含鹵代乙酸的殼聚糖季銨鹽及其制備方法和應用，首先將3-氯-2-羥丙基三甲基氯化銨和殼聚糖在氫氧化鈉溶液中反應，得到殼聚糖季銨鹽，然后與鹵代乙酸鹽進行離子交換，得到最終產物含鹵代乙酸的殼聚糖季銨鹽，其具有良好的水溶性和抑菌活性，可應用于醫藥和農藥等領域。但該方法制備得到的產物帶有鹵代乙酸鹽，其具有強的生物毒性，安全性差，難以應用到臨床醫藥等中。

CN104672346B中公開了胍基殼聚糖季銨鹽的制備方法，首先用將3-氯-2-羥丙基三甲基氯化銨和殼聚糖進行季銨化改性，然后以聚六亞甲基單胍為胍基化試劑，對殼聚糖季銨鹽進行胍基化改性，得到具有抗菌性的胍基殼聚糖季銨鹽。該方法通過聚糖分子與季銨鹽、單胍形成化學鍵結合在一起，產生協同增效作用，具有更強抗菌作用。但是，該方法采用微博輻射加高溫的反應條件，條件苛刻，難以放大，且產物結構復雜，生物相容性和可降解性差，難以實現在醫藥領域的應用。

發明內容

本發明要解決的第一個技術問題是提供一種抗菌殼聚糖的制備方法，該制備方法簡單，制得的抗菌殼聚糖具有廣譜抗菌性。同時，制得的抗菌殼聚糖未改變殼聚糖本身的生物活性，具有良好的生物相容性和可生物降解性。

本發明要解決的第二個技術問題是提供一種通過上述制備方法制得的抗菌殼聚糖在傷口護理軟膏上的應用。

為解決上述第一個技術問題，發明采用如下的技術方案：

一種抗菌殼聚糖的制備方法，包括如下步驟：

分別將長烷基鏈叔胺試劑和鹵化試劑加入到殼聚糖溶液中，攪拌反應，反應時間25-72h，控制反應溫度在60-90 ℃，反應結束后，用洗滌溶劑洗滌，干燥后得到抗菌殼聚糖。

本發明通過季銨化反應和偶聯反應，一步法合成抗菌殼聚糖，在殼聚糖上引入季銨化基團。制備過程簡單，省去了兩步或多步合成的復雜步驟，減少了廢液產生。制備得到的抗菌殼聚糖和殼聚糖、殼聚糖酸鹽相比水溶性更好，具有更強的抗菌性能。同時，利用制得的抗菌殼聚糖制成的殼聚糖傷口護理軟膏，可用于皮膚表面傷口消炎，保護傷口，加速創面愈合。