[發明專利]一種檢測上皮性卵巢癌易感性的試劑盒

有效

• 申請號: 201910048676.0
• 申請日: 2019-01-18
• 公開（公告）號: CN109609642B
• 公開（公告）日: 2021-12-14
• 發明（設計）人: 葉楓;陳懷增;王浛知;程琪;陳曉靜;馬俊彥
• 申請（專利權）人: 浙江大學
• 主分類號: C12Q1/6886
• 分類號: C12Q1/6886
• 代理公司: 杭州天勤知識產權代理有限公司 33224
• 代理人: 韓聰

本發明公開了一種檢測上皮性卵巢癌易感性的試劑盒，屬于生物學技術領域。所述試劑盒中含有基于核苷酸序列如SEQ ID NO.1所示的遺傳分子標記第501位存在的單核苷酸多態性：AG設計的兩對特異性引物，ALDH1A1基因單核苷酸多態性rs2773806與上皮性卵巢癌易感性密切關聯。利用PCR技術可以有效檢測ALDH1A1基因中的單核苷酸多態性，進而預測罹患上皮性卵巢癌的易感性，這對于上皮性卵巢癌高危人群的篩選和易感個體的檢測，對上皮性卵巢癌進行早期預測、早期診斷和個體化防治具有重要的臨床意義。

技術領域

本發明涉及生物學技術領域，具體涉及一種用于檢測上皮性卵巢癌易感性的遺傳分子標記及其應用。

背景技術

根據世界衛生組織(World Health Organization)統計，全世界每年死于上皮性卵巢癌的人數超過15萬人。僅在美國，每年就診斷出22000例新病例，導致15000人死亡，使上皮性卵巢癌成為最致命的婦科惡性腫瘤。

上皮性卵巢癌的高死亡率主要歸因于其特殊的臨床表現，大多數早期上皮性卵巢癌沒有任何臨床癥狀甚至體檢都難以發現，疾病進展又非常迅速，沒有很好的早期預測指標，無法進行早期的預警，往往是有癥狀表現時就診已經發展成晚期階段，而且在腹腔有廣泛轉移并累及多個臟器。

上皮性卵巢癌的標準治療包括腫瘤細胞減滅術結合鉑類為主的聯合化療，盡管大約80％的上皮性卵巢癌患者最初對這種治療方案有明顯反應，但大多數都會復發。雖然一些流行病學數據表明上皮性卵巢癌初診后的存活率近幾十年有所改善，但是治愈率并沒有顯著改善。而早期卵巢癌患者5年生存率高達90％，這提示我們如果找到早期檢測的預測指標，對卵巢癌易感人群進行早期預警、早期診斷和早期治療可以大幅度提高卵巢癌的生存率，最終改善預后。

卵巢癌的發生和個體的遺傳背景密切相關，具有明顯的遺傳性。癌癥基因組圖譜(TCGA)計劃研究顯示，10％的晚期卵巢癌病例存在30多個生長刺激基因的過度擴增，并且和TP53基因和BRCA1/2基因的異常重組和堿基突變有關，也可能和一些基因的堿基變異有關。因此尋找檢測卵巢癌易感人群的遺傳分子標記，對卵巢癌的疾病控制和治療具有重要的預防和臨床意義。但目前這些遺傳變異研究不能完全解釋上皮性卵巢癌的遺傳背景和疾病的易感性。因此，需要更為廣泛的遺傳背景研究，力求全面的解釋上皮性卵巢癌的遺傳背景，同時可以更好的用分子標記物對疾病進行有效監測。

ALDH1A1(aldehyde dehydrogenase 1 family member A1)基因是多種干細胞的標記分子，在腫瘤干細胞中也有表達，是一類細胞內酶，參與細胞的氧化解毒、細胞的分化和耐藥性。ALDH1A1基因的蛋白表達和某些腫瘤的發生、發展以及預后密切相關，但由于是蛋白水平的檢測無法對疾病進行有效的早期預測和診斷，只有對基因組DNA遺傳背景檢測才能做到早期預警和監測，但ALDH1A1基因DNA水平的單核苷酸多態性(SNP)變異和腫瘤的易感性尚無研究報道。

發明內容

本發明的目的在于提供一種用于檢測上皮性卵巢癌易感性的遺傳分子標記，并以此開發用于檢測上皮性卵巢癌易感性的試劑盒，為發現上皮性卵巢癌易感人群和上皮性卵巢癌患者進行有效的早期診斷和個性化治療提供有效和敏感的檢測方法。

為實現上述目的，本發明采用如下技術方案：

核苷酸序列如SEQ ID NO.1所示的遺傳學分子標記作為檢測靶點在制備檢測上皮性卵巢癌易感性的試劑盒中的應用，所述遺傳學分子標記的第501位存在單核苷酸多態性：AG，即此序列的第501位的堿基包括堿基A和堿基G兩種情況。

本發明對干細胞標記基因中的單核苷酸多態性位點進行了檢測和分析，發現ALDH1A1基因特定位點的單核苷酸多態性和上皮性卵巢癌易感性密切相關，具體地：SEQ IDNO.1(rs2773806)所示的核苷酸序列的第501位存在單核苷酸多態性：AG，即此序列的第501位的堿基包括堿基A和堿基G兩種狀態，相應基因型存在AA、AG和GG三種型別。