[發(fā)明專利]耐穿刺人造血管用材料的制備方法及由此制得的人造血管

在審

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201910040748.7
• 申請(qǐng)日: 2019-01-16
• 公開（公告）號(hào): CN109914036A
• 公開（公告）日: 2019-06-21
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 歐陽晨曦;李佳榮;王趁紅;劉健鵬;劉思詩
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 武漢楊森生物技術(shù)有限公司
• 主分類號(hào): D04H1/728
• 分類號(hào): D04H1/728;D01D5/00;A61L27/40;A61L27/18;A61L27/26;A61L27/50
• 代理公司: 武漢河山金堂專利事務(wù)所(普通合伙) 42212
• 代理人: 胡清堂

本發(fā)明公開了一種耐穿刺人造血管用材料的制備方法及由此制得的人造血管，本發(fā)明人造血管用材料包括兩層：內(nèi)層為血液相容性好的靜電紡絲層，外層為耐穿刺防滲血的致密層；兩層膜之間結(jié)合緊密，不可分離。該人造血管用材料通過如下方法獲得：將一種或多種聚合物溶解于溶劑中，得到均勻的聚合物溶液；然后將聚合物溶液紡于芯軸裝置上，得到纖維膜內(nèi)層；然后直接在干燥后的內(nèi)層上進(jìn)行電噴，獲得致密的外層。本發(fā)明所提供的人造血管具有優(yōu)異的生物相容性、血液相容性及柔順性，具有防滲血及耐反復(fù)穿刺的功能；本發(fā)明所提供的方法具有操作方便、生產(chǎn)工藝簡(jiǎn)單且易于規(guī)模化等特點(diǎn)。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及醫(yī)用材料技術(shù)領(lǐng)域；具體地，涉及一種耐穿刺人造血管用材料的制備方法及由此制得的人造血管。

背景技術(shù)

隨著社會(huì)發(fā)展和人們飲食結(jié)構(gòu)的富營(yíng)養(yǎng)化，心血管疾病已經(jīng)成為危害人類健康的第一位殺手。全世界每年死于心腦血管疾病的人數(shù)高達(dá)1500萬人，居各種死因首位。血管疾病目前常使用的是血管移植的治療手段，但是由于自體血管來源非常有限，因此臨床上需要大量的人造血管作為移植替代物。目前市面上的人造血管多為進(jìn)口產(chǎn)品，價(jià)格高昂且性能遠(yuǎn)未達(dá)到理想血管所需的性能。臨床應(yīng)用腎透析病例多，主流解決方法是自體血管和聚四氟乙烯人造血管。但是，自體血管的反復(fù)穿刺易導(dǎo)致血管損傷且難再生，而聚四氟乙烯人造血管植入后容易形成血栓，且經(jīng)穿刺后的聚四氟乙烯人造血管孔隙較大容易產(chǎn)生滲血。因此，小口徑血管的開發(fā)過程中，更需要解決長(zhǎng)期通暢率、防滲血和耐穿刺性能等諸多問題。目前市面上出現(xiàn)的聚氨酯人造血管耐穿刺及防滲血性能均不理想，經(jīng)過多次穿刺后力學(xué)性能下降較大且滲血明顯。其中也有多層纖維復(fù)合血管，但由于纖維間存在較大的空隙導(dǎo)致血液從纖維間隙中滲出，即使是三層纖維結(jié)構(gòu)也不能有效達(dá)到臨床上防滲血的要求，滿足不了臨床上反復(fù)穿刺的需求；因而，為了獲得性能優(yōu)異的人造血管，必須對(duì)于血管進(jìn)行合理選材并對(duì)結(jié)構(gòu)進(jìn)行優(yōu)化調(diào)控。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的主要目的是為了克服現(xiàn)有技術(shù)中存在的上述人造血管應(yīng)用時(shí)的缺陷，提供一種耐穿刺人造血管用材料的制備方法及由此制得的人造血管，本發(fā)明制備的人造血管具有優(yōu)異的血液相容性，同時(shí)具有防滲血和耐穿刺性能，可有效用于血管疾病治療中，尤其是適用于小口徑血管的治療中。

為了實(shí)現(xiàn)上述目的，在基礎(chǔ)的實(shí)施方案中，本發(fā)明一方面提供一種耐穿刺人造血管用材料的制備方法，包括如下步驟：

S1：將聚合物溶于溶劑中，得到濃度為w/v為10～70％的聚合物溶液，室溫?cái)嚢?～48小時(shí)；

S2：將步驟S1得到的聚合物溶液置于芯軸裝置上，進(jìn)行靜電紡絲，獲得多孔的靜電紡絲纖維內(nèi)層，干燥5-48h，去除殘留溶劑；

S3：將步驟S2獲得的內(nèi)層作為接收面，采用聚合物溶液進(jìn)行第一次電噴、第二次電噴、…..第n次電噴，獲得致密外層，形成耐穿刺所述人造血管用材料；其中，所述第一次電噴過程中包括電噴、停止、電噴、停止…..多次循環(huán)。

在一種優(yōu)選的實(shí)施方案中，步驟S1中，所述的聚合物選自聚己內(nèi)酯(PCL)、聚氨酯(PU)和聚丙交酯(PLA)中的一種或多種；所述溶劑選自N,N-二甲基甲酰胺 (DMF)，N,N-二甲基乙酰胺(DMAC)，丙酮，四氫呋喃(THF)，六氟異丙醇(HFIP) 中的一種或多種；

優(yōu)選地，所述的聚己內(nèi)酯、聚丙交酯及聚氨酯的重均分子量為1萬～100萬；

更優(yōu)選地，所述的聚己內(nèi)酯的重均分子量為6萬～30萬，所述的聚丙交酯的重均分子量為5萬～50萬；所述的聚氨酯的重均分子量為10萬～60萬。

在一種優(yōu)選的實(shí)施方案中，步驟S1中，所述的聚合物溶液中聚己內(nèi)酯占≤20wt％，聚丙交酯占≤20wt％，聚氨酯占60wt％～100wt％。