[發明專利]小兒哮喘藥布地奈德的制備方法有效
| 申請號： | 201910014927.3 | 申請日： | 2019-01-08 |
| 公開（公告）號： | CN109485689B | 公開（公告）日： | 2020-03-27 |
| 發明（設計）人： | 陳宏;陳群;隋博文;劉征;欒俊琦;趙文成;孫洪強 | 申請（專利權）人： | 黑龍江中醫藥大學 |
| 主分類號： | C07J71/00 | 分類號： | C07J71/00 |
| 代理公司： | 北京辰權知識產權代理有限公司 11619 | 代理人： | 肖文文 |
| 地址： | 150040 黑龍*** | 國省代碼： | 黑龍江;23 |
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| 摘要： | |||
| 搜索關鍵詞： | 小兒 哮喘 制備 方法 | ||
1.一種布地奈德的制備方法，其特征在于該方法以化合物I為原料，與正丁醛反應后生成化合物II，用手性試劑進行拆分，得到R構型的化合物III，然后還原、脫去酯基得到R構型的布地奈德，
其中，步驟(1)：
化合物I和正丁醛在酸性離子液體中縮合；
步驟(2)：
化合物II在有機溶劑中使用手性拆分試劑進行拆分；
步驟(3)：
化合物III在溶劑中被還原劑還原得化合物IV；
步驟(4)：
化合物IV于溶劑中在堿存在下脫去酯基生成布地奈德；
步驟(1)中所述離子液體為1-丁基-3-甲基咪唑硫酸氫鹽([BMIM]HSO4)、N-乙基吡啶硫酸氫鹽([EPy]HSO4)、四乙基銨硫酸氫鹽([TEAm]HSO4)或1-丁基磺酸-3-甲基咪唑硫酸氫鹽([BHSO3MIM]HSO4)，該酸性離子液體代替現有的酸作為催化劑；
步驟(2)中拆分試劑為(+)-樟腦磺酸或(+)-酒石酸；
步驟(3)中還原劑為硼氫化鈉或四氫鋁鋰；反應溫度為0℃-5℃；
步驟(1)中正丁醛與化合物I的摩爾比為(1-1.5):1；反應溫度為30℃-80℃；反應時間為2h-10h。
2.根據權利要求1所述的布地奈德的制備方法，其特征在于步驟(2)中有機溶劑為醇類和鹵代烷烴溶劑的混合溶劑，醇類溶劑與鹵代烷烴溶劑的體積比例為(5-10)：1，反應溫度為30℃-50℃。
3.根據權利要求1所述的布地奈德的制備方法，其特征在于步驟(2)中有機溶劑為甲醇、乙醇和二氯甲烷或三氯甲烷的混合溶劑。
4.根據權利要求1所述的布地奈德的制備方法，其特征在于步驟(3)中反應所用溶劑為甲醇、乙醇、異丙醇、叔丁醇、乙醚、異丙醚或四氫呋喃。
5.根據權利要求1所述的布地奈德的制備方法，其特征在于步驟(4)中反應所用溶劑為四氫呋喃、甲醇、乙醇、正丙醇、異丙醇、正丁醇、仲丁醇或叔丁醇。
6.根據權利要求1所述的布地奈德的制備方法，其特征在于步驟(4)中所述堿選自氫氧化鈉或氫氧化鉀；反應溫度為0℃-5℃；反應時間為1h-3h。
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