[發明專利]一種2-取代吲哚類化合物的合成方法

有效

• 申請號: 201910013285.5
• 申請日: 2019-01-07
• 公開（公告）號: CN109665984B
• 公開（公告）日: 2022-03-04
• 發明（設計）人: 毛建友;徐鑫宇;王志婷;劉國晴
• 申請（專利權）人: 南京工業大學
• 主分類號: C07D209/08
• 分類號: C07D209/08;C07D209/10;C07D209/12;C07D401/04
• 代理公司: 南京知識律師事務所 32207
• 代理人: 萬婧

本發明公開了一種2?取代吲哚類化合物的合成方法，屬于有機合成領域。本發明用式1所示的2?氟甲苯類化合物和式2所示的腈類化合物在強堿和銫鹽添加劑存在的條件下，與有機溶劑混合，反應合成式3所示的2?取代吲哚類化合物。本發明合成方法簡單、經濟、適用性更加廣泛，適于規模化生產，對合成吲哚類化合物有著很重要的影響。

技術領域

本發明屬于有機合成領域，特別涉及一種2-取代吲哚類化合物的合成方法。

背景技術

吲哚類化合物是重要的有機原料和化工產品，具有各種各樣的生理活性。作為醫藥、農藥、染料、香料及其他精細化工產品的中間體，吲哚類化合物和其衍生物得到廣泛應用，因此其合成一直是全球化學領域的重要內容之一。當前已經發展了很多方法來合成吲哚類化合物，如苯肼法、苯胺法、鄰氨基乙苯法、鄰氯甲苯法等，但這些方法均有各自的缺點，如需要兩步反應導致收率低，合成需要催化劑不易得到，需要過渡金屬催化，或者所用輔助原料復雜等。由于以上原因導致吲哚類化合物的合成收率不高，不易實現規模化制備，且污染環境。

本發明中目標產物類似化合物合成已有報道(A.B.Smith,III,M.Visnick,J.N.Haseltine,P.A.Sprengeler,Tetrahedron 1986,42,2957-2969),具體路線如下：

該方法以2-甲基苯胺作為原料，經過兩步反應得到2-取代吲哚化合物。此反應需要兩步，且第二步反應溫度需要-78℃，條件苛刻，較為局限，不易規模化制備，并且產率只有62％。

發明內容

本發明的目的在于提供一種解決以上問題，合成方法簡單、經濟適用性更加廣泛或適于規模化生產的2-取代吲哚類化合物的合成方法。

實現上述目的的技術方案如下：

一種2-取代吲哚類化合物的合成方法，式1所示的2-氟甲苯類化合物和式2所示的腈類化合物、強堿和銫鹽添加劑，有機溶劑混合，反應合成式3所示的2-取代吲哚類化合物。

其中R₁選自氫、鹵素基、甲氧基、甲基或苯基，R₂選自氫、苯基或取代苯基，R₃選自苯基、取代苯基、吡啶、萘、叔丁基，其中苯基的取代基選自甲基，叔丁基，甲氧基，三氟甲基，鹵素基。本發明方法為一鍋法生成吲哚類化合物，減少了反應步驟，從而可提高產物收率；本合成方法所用原料簡單經濟，不用使用過渡金屬催化劑，更加經濟與綠色環保；本發明中的R1、R2、R3可以為多種選擇，適用性更廣。

優選的，R₁選自氫，苯基或單取代或多取代鹵素基，優選的，R₁選自氫，單取代或多取代鹵素基；R₂選自氫或苯基，R₃選自苯基、對叔丁基苯基或2-萘基。

更加優選的，R₁選自6-氯，3,6-二氟，3,4,5,6,-四氟。

優選的，R₁為氫，R₂為苯基，R₃為苯基。

優選的，反應在惰性氣體保護下進行。

優選的，式2所示的腈類化合物、式1所示的2-氟甲苯類化合物、強堿、銫鹽添加劑的摩爾比為：4:1～12:2～12:4～8，反應溫度為90℃～130℃。

優選的，反應溫度為100℃～120℃。

優選的，反應溫度為110℃。

優選的，強堿為二(三甲基硅基)氨基鋰，二(三甲基硅基)氨基鉀或二(三甲基硅基)氨基銫的一種或多種。

優選的，有機溶劑為環戊基甲基醚，二甲醚，四氫呋喃，1,4-二氧六環或異丙醚。