[發(fā)明專利]一種(E)-4-芳基-3-丁烯腈化合物的合成方法

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201910011824.1
• 申請日: 2019-01-07
• 公開（公告）號: CN109651194B
• 公開（公告）日: 2021-08-20
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 呂允賀;蒲衛(wèi)亞;孫凱;李剛
• 申請（專利權(quán)）人: 安陽師范學(xué)院
• 主分類號: C07C253/30
• 分類號: C07C253/30;C07C255/34;C07C255/35
• 代理公司: 鄭州聯(lián)科專利事務(wù)所(普通合伙) 41104
• 代理人: 時立新

本發(fā)明屬于有機合成化學(xué)技術(shù)領(lǐng)域，公開了一種(E)?4?芳基?3?丁烯腈類化合物的合成方法。該方法在碘化亞銅催化下，通過芳基烯烴化合物與溴乙腈或碘乙腈偶聯(lián)反應(yīng)，一步合成目標物。該方法原子經(jīng)濟性高、反應(yīng)步驟簡單、原料廉價易得，底物適用范圍廣泛，適用于合成各種(E)?4?芳基?3?丁烯腈化合物，適用于工業(yè)化生產(chǎn)。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于化學(xué)有機合成技術(shù)領(lǐng)域，涉及一種銅催化芳基烯烴與溴乙腈通過C-C鍵偶聯(lián)反應(yīng)，合成(E)-4-芳基-3-丁烯腈化合物的方法。

背景技術(shù)

腈類化合物廣泛存在于天然產(chǎn)物及醫(yī)藥產(chǎn)品中(Kleemann,A.；Engel,J.；Kutscher,B.；Reichert,D.Pharmaceutical Substance:Synthesis,Patents,Applications,4th ed.；Georg Thieme:Stuttgart,2001.)，同時，該類化合物在藥物合成中也是非常重要的有機合成中間體，可以作為合成醛、酰胺、四氮唑、脒以及羧酸等化合物的前體((a)Rappoport Z.The Chemisty of the Cyano Group,ed,Interscience,London,1970；(b)Larock,R.C.Comprehensive Organic Transformations:A Guide toFucntional Group Preparations,VCH,New York,1989.)。其中，特別是3-丁烯腈類化合物已經(jīng)在維生素D受體、殺蟲劑和抗真菌藥物等生物活性化合物中被發(fā)現(xiàn)(Otaka,K.；Oohira,D.；Okada,S.PCTInt.Appl.WO 2002090320 A2,2002.)。此外，該化合物含有C＝C不飽和鍵和氰基，可以作為醫(yī)藥或有機合成中間體進一步地官能團化。因此，研究新穎、高效地合成3-丁烯腈類化合物的方法近年來已受到人們的普遍關(guān)注，并取得了重要的研究成果。

文獻調(diào)研表明，合成3-丁烯腈類化合物的方法主要通過烯丙基底物的親核取代實現(xiàn)，例如，可以通過烯丙基鹵、烯丙基醇、烯丙基酯等與金屬氰化合物或三甲基氰硅烷的親核取代反應(yīng)制備，但是這些反應(yīng)一般要求苛刻的反應(yīng)條件和貴重的催化劑。黃漢民、徐新芳和Lee課題組分別報道了用偶氮二異丁腈和1,1′-偶氮雙(環(huán)己烷甲腈)等作為氰源與肉桂酸、端炔或炔丙酸類化合物反應(yīng)合成該類化合物((a)Gao B.；Xie,Y.；Yang,L.；Huang,H.Org.Biomol.Chem.,2016,14,2399；(b)Rong,G.；Mao,J.；Zheng,Y.；Yao,R.；Xu,X.Chem.Commun.,2015,51,13822；(c)Irudayanathan,F.M.；Lee,S.Org.Lett.,2017,19,2318.)。但是到目前為止，烯烴與溴乙腈通過C-C鍵偶聯(lián)反應(yīng)合成3-丁烯腈類化合物的方法尚無報道。因此，發(fā)展高效、廉價、環(huán)保的通過烯烴與溴乙腈偶聯(lián)反應(yīng)合成3-丁烯腈類化合物的方法是極其重要的工作。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明目的是提供一種芳基端烯類化合物與溴乙腈或碘乙腈通過C-C鍵交叉偶聯(lián)反應(yīng)，直接合成(E)-4-芳基-3-丁烯腈類化合物的方法，為(E)-4-芳基-3-丁烯腈類化合物的合成提供更加簡單實用的新方法，便于高效、廉價、環(huán)保地實現(xiàn)工業(yè)化生產(chǎn)。

為實現(xiàn)本發(fā)明目的，本發(fā)明技術(shù)方案如下：

其反應(yīng)方程式如下：

以CuI為催化劑、鄰菲羅啉(Phen)為配體，1,8-二氮雜二環(huán)十一碳-7-烯(DBU)為堿在乙腈溶劑中反應(yīng)，由烯烴化合物和溴乙腈或碘乙腈經(jīng)催化偶聯(lián)一步反應(yīng)得到(E)-4-芳基-3-丁烯腈化合物。

R為H、鹵素、C1-3烷基或硝基，優(yōu)選：R為H、F、Cl、Br、甲基或硝基。R在苯環(huán)上單取代。

化合物2為溴乙腈或碘乙腈。其用量為：化合物1、化合物2摩爾比為1:2。