[發明專利]用于制備殺真菌活性三唑化合物的方法

在審

• 申請號: 201880090865.8
• 申請日: 2018-06-04
• 公開（公告）號: CN112204016A
• 公開（公告）日: 2021-01-08
• 發明（設計）人: 薩達南德·薩達希夫·潘迪特;塔拉提·帕雷什·維塔爾達斯;加德夫·拉耶尼肯特·施洛夫;維克拉姆·拉耶尼肯特·施洛夫
• 申請（專利權）人: UPL有限公司
• 主分類號: C07D249/12
• 分類號: C07D249/12;C07D405/06;C07D249/08;A01N43/653
• 代理公司: 中原信達知識產權代理有限責任公司 11219
• 代理人: 劉慧;金海霞

本發明涉及一種用于制備殺真菌活性三唑化合物的方法，其中所述方法使用同源籠型胺作為催化劑。

技術領域

本發明涉及一種用于制備殺真菌活性三唑化合物的方法。更具體地講，本發明涉及一種使用同源籠型胺作為催化劑來制備殺真菌活性三唑化合物的方法。

背景技術和現有技術

1,2,4-三唑及其衍生物代表具有廣譜活性的生物活性最高的一類化合物中的一種。1,2,4-三唑殺真菌劑通過抑制C₁₄-脫甲基酶(P450酶)表現出它們的抗真菌活性，P450酶是熟知的殺真菌劑的靶標。不論是作為單一雜環衍生物還是與其他環融合，1,2,4-三唑已作為最常被探索的核心物質之一出現，以獲得農用化學上重要的化合物。1,2,4-三唑殺真菌劑是經濟上重要的農用化學品，因為它們廣泛用于作物諸如小麥、大麥、大豆和果園水果上，并且具有保護性、治愈性和根除性。鑒于基于1,2,4-三唑的殺真菌劑的重要性，它們已引起對其合成的極大關注，并且報道了基于1,2,4-三唑的殺真菌劑的各種制備方法。

US4079062公開了一種用于制備1,2,4-三唑化合物(尤其縮酮-三唑化合物如丙環唑和阿扎康唑)的方法，其中這些縮酮-三唑的合成涉及1,2,4-三唑與鹵代縮酮在堿諸如堿金屬醇鹽的存在下的縮合。該方法的缺點是它導致1,2,4-三唑殺真菌劑具有低收率。

DE4030039公開了一種在相轉移催化劑的存在下制備2-(1-氯-環丙基)-1-(2-氯-苯基)-3-(1,2,4-三唑-1-基)-丙-2-醇的方法。但是，將產物與相轉移催化劑分離常常很困難，因為最終產物和催化劑兩者均位于有機相中，因此萃取最終產物變得很麻煩。

所有這些現有技術工序要么遭受低收率、需要昂貴的試劑和設備以及多步反應，要么包括因需要對于大規模生產難以保持的條件而不切實際的反應。因此，高度希望設計一種簡單并且導致1,2,4-三唑殺真菌劑具有高收率的方法。

發明目的

本發明的目的是提供一種使用同源籠型胺催化劑制備基于1,2,4-三唑的殺真菌劑的方法。

本發明的另一個目的是提供一種用于制造基于1,2,4-三唑的化合物的單步方法，其中簡單地分離產物。

本發明的另一個目的是提供一種用于制備丙硫菌唑的方法，其中該方法使用同源籠型胺作為催化劑。

發明內容

本發明提供了一種用于制備通式(I)的1,2,4-三唑殺真菌劑、它們的鹽、酯、或它們的異構體或互變異構體的方法，

其中R¹、R²、R³可獨立地為：

氫、腈、硝基、氨基、鹵素、羥基、烷酰基、直鏈或支鏈(C₁-C₁₀)烷基、鹵代烷基、鹵代烷氧基、未取代的或被鹵素取代的環烷基或者直鏈或支鏈烷基、未取代的或被鹵素取代的芳基、未取代的或被鹵素取代的雜芳基、未取代的或被鹵素取代的雜環或者直鏈或支鏈(C1-C10)烷基、未取代的或被鹵素取代的芳烷基、取代的或未取代的二芳基、未取代的或被鹵素取代的芳氧基、未取代的或被鹵素取代的芳氧基芳基、烷基甲硅烷基、-C(R⁵ R⁶ R⁷)(其中R⁵、R⁶、R⁷可獨立地選自氫、腈、硝基、氨基、鹵素、羥基、烷酰基、直鏈或支鏈(C1-C10)烷基、鹵代烷基、鹵代烷氧基、未取代的或被鹵素取代的環烷基或者直鏈或支鏈烷基、未取代的或被鹵素取代的芳基、未取代的或被鹵素取代的雜芳基、未取代的或被鹵素取代的雜環或者直鏈或支鏈(C1-C10)烷基、未取代的或被鹵素取代的芳烷基、取代的或未取代的二芳基、未取代的或被鹵素取代的芳氧基、未取代的或被鹵素取代的芳氧基芳基、烷基甲硅烷基；以及