[發明專利]抵抗溶解的組織粘附脫乙酰殼多糖材料

在審

• 申請號: 201880090516.6
• 申請日: 2018-12-28
• 公開（公告）號: CN111787892A
• 公開（公告）日: 2020-10-16
• 發明（設計）人: S·J·麥卡錫;C·甘尼特;M·R·瓊斯;E·溫納塔
• 申請（專利權）人: 金珂生物醫療公司
• 主分類號: A61F13/00
• 分類號: A61F13/00;A61L15/28;A61L15/42
• 代理公司: 中國貿促會專利商標事務所有限公司 11038
• 代理人: 于巧玲

本發明涉及生物相容性、可折疊、薄型、低質量和高表面積的脫乙酰殼多糖敷料，其任選地用兒茶酚修飾，并且適合于在生理環境、例如胃腸道、膀胱(特別是與TURP操作相關)中治療出血。提供了脫乙酰殼多糖敷料的特性和結構。還提供了制備和使用脫乙酰殼多糖敷料的方法。

政府特許權利

本發明在國立糖尿病與消化和腎臟疾病研究所(National Institute ofDiabetes and Digestive and Kidney Disease)授予的R42DK078400和R44DK104564的政府支持下完成。政府對本發明享有一定權利。

背景

技術領域

生物活性脫乙酰殼多糖材料再體內的安全、可靠和有效遞送仍然是一個主要問題。在使用中，生物活性脫乙酰殼多糖材料必須在生物流體存在下保持完整至少12小時期限，例如胃液、血液、膽汁和尿液，并且必須能夠粘附至組織，包括胃腸道粘膜和血管系統的內部彈性層超過24小時期限。生物活性脫乙酰殼多糖在體內有許多應用，不限于藥物遞送、止血、傷口愈合、組織再生和栓塞療法。在身體上或體內使用的當前的脫乙酰殼多糖材料和脫乙酰殼多糖材料的組合物在其應用方面受到限制，因為它們無法抵抗在苛刻環境中的溶解和快速損失，例如在胃中并且因其與組織粘附而無法維持在原位。

本公開涉及包含兒茶酚修飾的脫乙酰殼多糖的脫乙酰殼多糖材料及其用途的領域。

相關領域的描述

存在許多針對血管器官和組織的手術，例如心臟，肝臟，胰腺，胃，腸，結腸，前列腺，扁桃體，耳，鼻，喉和大腦，它們通常在損傷后以及通過傷口愈合會繼續出血。除非施用標準止血，否則最初的損傷可能會持續出血數天，并且出血也可能在以后再次發生。術后出血的初始止血護理標準根據手術類型的不同而改變。包扎、紗布包裹、生物敷料、燒灼和綁扎可以施用于局部解決該問題。如果持續出血，則可能需要長達24小時的包扎時間。如果在保守處置期限后出血無法控制，則患者可能必須立即返回外科手術室以通過開放式或內窺鏡手術止血。盡管使用高級敷料在止血方面取得了進展，但這些進展無一轉化成在獨特的手術條件下的可靠治療選擇，在這種情況下，遞送、組織粘連和持續出血與其他生物流體考慮混雜在一起極具挑戰性。在任何情況下快速止血都是高度期望的。

微創外科手術程序正成為介入治療的優選方式，這歸因于能夠進入具有顯著降低的風險(與開放手術相比)與更低的發病率、更低的住院費用和更少的患者不適感的身體區域。先進的生物材料已成為解決目前局限性的最前沿的技術，并且能夠改善安全性、可靠性并增加微創外科手術程序的實踐和應用。當前微創外科操作方面的限制包括控制出血(尤其是出血)、無創細膩縫合軟組織部位、局部促進愈合、病原性疾病的局部治療以及在手術/介入部位錨定或粘附的局部放置。更近來，微創干預用于解決血管發病機制，包括血管畸形、動脈瘤和脈管腫瘤。解決血管畸形、動脈瘤和脈管腫瘤優選手術為利用栓塞療法封閉異常血管。栓塞療法牽涉封閉裝置的局部遞送，例如支架或材料的線圈或錨定的生物材料，它們可在延長的時間內保留在原位，以促進大量凝塊的形成，并隨后永久封閉血管。

能夠長時間保持完整并促進局部凝塊的形成和正常組織的愈合的生物相容性組織粘合劑脫乙酰殼多糖材料具有先進的材料屬性，其可以在外科實踐中取得重大進展。