[發明專利]用基因工程化的巨噬細胞治療纖維化

在審

• 申請號: 201880089541.2
• 申請日: 2018-12-14
• 公開（公告）號: CN112236445A
• 公開（公告）日: 2021-01-15
• 發明（設計）人: 茍學文;趙英明;杜劍峰;吳小陽;岳繼平;萊芙·貝克爾
• 申請（專利權）人: 芝加哥大學
• 主分類號: C07K14/705
• 分類號: C07K14/705;C12N5/06;C12N9/64
• 代理公司: 北京柏杉松知識產權代理事務所(普通合伙) 11413
• 代理人: 王春偉;劉繼富

1.一種基因工程化的巨噬細胞，其包含：

重組細胞外基質(ECM)靶向蛋白；和/或

重組蛋白酶。

2.根據權利要求1所述的基因工程化的巨噬細胞，其中重組靶向蛋白是膠原蛋白受體或其亞基。

3.根據權利要求2所述的基因工程化的巨噬細胞，其中膠原蛋白受體或其亞基包含整聯蛋白、網柄菌凝素結構域受體、甘露糖家族受體和免疫球蛋白樣受體中的一種或多于一種。

4.根據權利要求3所述的基因工程化的巨噬細胞，其中整聯蛋白是α1β1、α2β1、α10β1和/或α11β1整聯蛋白。

5.根據權利要求3所述的基因工程化的巨噬細胞，其中網柄菌凝素結構域受體是DDR1和/或DDR2。

6.根據權利要求3所述的基因工程化的巨噬細胞，其中甘露糖家族受體是M-磷脂酶A2受體和/或Endo180。

7.根據權利要求3所述的基因工程化的巨噬細胞，其中免疫球蛋白樣受體是糖蛋白VI。

8.根據權利要求1所述的基因工程化的巨噬細胞，其中重組靶向蛋白是ITGA-1。

9.根據權利要求1所述的基因工程化的巨噬細胞，其中重組蛋白酶是基質金屬蛋白酶(MMP)。

10.根據權利要求9所述的基因工程化的巨噬細胞，其中基質金屬蛋白酶是MMP1、MMP1a、MMP2、MMP3、MMP7、MMP8、MMP9、MMP10、MMP12、MMP13、MMP14、MMP17、MMP19、MMP20、MMP21、MMP22、MMP24、MMP25、MMP26、MMP27和/或MMP28。

11.根據權利要求10所述的基因工程化的巨噬細胞，其中基質金屬蛋白酶是MMP1a。

12.根據權利要求1所述的基因工程化的巨噬細胞，其中巨噬細胞是M2特異性巨噬細胞。

13.根據權利要求1所述的基因工程化的巨噬細胞，其中重組靶向蛋白是由SEQ ID NO：3編碼的人整聯蛋白α1，重組催化酶是由SEQ ID NO：5編碼的人MMP1，其中巨噬細胞是人M2特異性巨噬細胞。

14.一種細胞群，其包含前述權利要求中任一項所述的基因工程化的巨噬細胞。

15.一種細胞治療產品，其包含：

包含重組細胞外基質(ECM)靶向蛋白和重組蛋白酶中的至少一種的基因工程化的巨噬細胞。

16.根據權利要求15所述的細胞治療產品，其還包含一種或多于一種細胞介質組分和/或治療化合物。

17.根據權利要求16所述的細胞治療產品，其還包含有效量的α-生育酚、干擾素-γ、槲皮素、ACE抑制劑和PPAR-δ中的一種或多于一種。

18.根據權利要求17所述的細胞治療產品，其還包含適于治療應用的藥物試劑和/或賦形劑。

19.一種治療個體的纖維化的方法，其包括施用根據權利要求15至18中任一項所述的細胞治療產品。

20.根據權利要求19所述的方法，其中所述纖維化是肝纖維化、心臟纖維化或肺纖維化。

21.根據權利要求19所述的方法，其中所述細胞治療產品通過注射施用至所述個體。