[發明專利]制備用于下游測試的包含確定濃度的感染原的輸出樣品

在審

• 申請號: 201880088560.3
• 申請日: 2018-12-05
• 公開（公告）號: CN111712709A
• 公開（公告）日: 2020-09-25
• 發明（設計）人: 尼廷·K·拉贊;奧倫·S·克諾普夫馬赫;梅克·赫格特;馬賽厄斯·維普
• 申請（專利權）人: 阿威爾斯醫療公司
• 主分類號: G01N27/00
• 分類號: G01N27/00
• 代理公司: 北京安信方達知識產權代理有限公司 11262
• 代理人: 劉小立;鄭霞

公開了用于制備確定濃度的輸出樣品的多種方法、設備和系統。輸出樣品可以被用于下游測試，諸如下游抗感染劑或抗生素敏感性測試(anti?infective or antibiotic susceptibility testing)(AST)。方法可以包括將包含感染原(infectious agent)的源樣品的等分試樣稀釋以產生稀釋的樣品；使一個或更多個傳感器暴露于稀釋的樣品，其中一個或更多個傳感器中的每一個的至少一部分與稀釋的樣品流體連通；在孵育溫度孵育稀釋的樣品；使用與一個或更多個傳感器耦合的參數分析儀或計算設備來監測稀釋的樣品的溶液特征的變化；和當稀釋的樣品的溶液特征改變了閾值量時，使稀釋的樣品冷卻至冷卻溫度，以產生確定濃度的輸出樣品。

技術領域

本申請要求于2017年12月12日提交的美國臨時申請號62/597,657和于2017年12月5日提交的美國臨時申請號62/594,838的權益，這兩個美國臨時申請的全部內容通過引用并入本文。

技術領域

本公開內容大體上涉及診斷樣品的制備，并且更具體地，涉及用于制備輸出樣品的裝置、系統和方法，所述輸出樣品包含確定濃度的感染原(infectious agent)用于下游測試。

背景

由抗感染劑耐受的微生物或感染原引起的感染對于醫院、療養院和其他健康護理環境中的健康護理專業人員來說是一個重大問題。快速檢測這樣的感染原對抗生素或其他抗感染劑的敏感性是至關重要的，以便防止其耐受性譜(resistance profile)的擴張。盡管新技術(例如，基質輔助激光解吸/電離飛行時間質譜(MALDI-TOF MS)、快速聚合酶鏈式反應(快速PCR)等)已經被開發用于鑒定樣品諸如陽性血液培養物中的感染原，但大多數測試方案中的第一步仍然包括制備包含確定濃度的感染原的輸出樣品。例如，大多數抗感染劑或抗生素敏感性試驗(anti-infective or antibiotic susceptibility testing)(AST)方案需要制備具有與McFarland標準匹配的濃度的輸出樣品或接種物。

用于制備這樣的輸出樣品的現有方法和儀器包括昂貴的、時間密集型的(例如，上至24小時)和勞動密集的微生物培養技術。然而，這些方法通常需要由熟練技術人員進行人工解釋，并且易于出現技術錯誤或臨床醫師錯誤。此外，鑒于樣品的不透明性，通常難以使用普遍的光學技術評估具有感染原的特定生物樣品，諸如包含動物或人類血液的樣品。此外，這樣的光學技術通常需要龐大且昂貴的設備。

由于上文的缺陷和限制，存在對改進的裝置、系統和方法的需要以快速且有效地制備用于下游測試的包含確定濃度的感染原的輸出樣品或標準化接種物。

概述

公開了用于制備確定濃度的輸出樣品的多種方法、設備和系統。在一種實施方案中，公開了一種制備確定濃度的輸出樣品的方法。該方法包括將包含感染原的源樣品的等分試樣稀釋一定稀釋倍數以產生稀釋的樣品，以及將一個或更多個傳感器暴露于稀釋的樣品。在暴露于稀釋的樣品時，一個或更多個傳感器中的每一個的至少一部分可以與稀釋的樣品流體連通。該方法還可以包括在孵育溫度孵育稀釋的樣品。當一個或更多個傳感器暴露于稀釋的樣品時，稀釋的樣品可以被孵育。孵育溫度可以在約33℃和約37℃之間。

該方法還可以包括使用與一個或更多個傳感器耦合的參數分析儀或計算設備來監測稀釋的樣品的溶液特征的變化。該方法還可以包括當稀釋的樣品的溶液特征改變了閾值量時，使稀釋的樣品冷卻至冷卻溫度，以產生確定濃度的輸出樣品。在一些實施方案中，冷卻溫度可以在約4℃和約25℃之間。