[發明專利]工程化的DNA結合蛋白在審
| 申請號： | 201880088375.4 | 申請日： | 2018-11-30 |
| 公開（公告）號： | CN111727259A | 公開（公告）日： | 2020-09-29 |
| 發明（設計）人： | 斯蒂芬妮·塔利亞泰拉;安妮·坦儂豪斯;卡提克·拉馬穆爾蒂;安德魯·楊;大衛·奧伯科夫勒 | 申請（專利權）人： | 編碼治療公司 |
| 主分類號： | C12N15/85 | 分類號： | C12N15/85;C12N15/864;C12N15/12;C07K14/47;A61K48/00;A61P25/08 |
| 代理公司： | 北京安信方達知識產權代理有限公司 11262 | 代理人： | 武晶晶 |
| 地址： | 美國加利*** | 國省代碼： | 暫無信息 |
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| 摘要： | |||
| 搜索關鍵詞： | 工程 dna 結合 蛋白 | ||
1.一種表達盒，其包含編碼非天然存在的轉錄因子的序列，所述轉錄因子增加細胞中SCN1A基因的表達，其中所述轉錄因子與能夠在轉錄激活試驗中使SCN1A表達增加至少20％的靶位點結合，并且其中所述轉錄因子能夠在高熱癲癇發作試驗中將Dravet綜合征小鼠模型中的癲癇發作頻率降低至少20％。
2.根據權利要求1所述的表達盒，其中所述轉錄因子與具有18-27個核苷酸的基因組區域結合。
3.根據權利要求1或2中任一項所述的表達盒，其中所述轉錄因子包含DNA結合域。
4.根據權利要求1-3中任一項所述的表達盒，其中所述轉錄因子包含DNA結合域和轉錄激活域。
5.根據權利要求3或4中任一項所述的表達盒，其中所述DNA結合域與其最接近的人類對應物具有至少80％的序列同一性。
6.根據權利要求5所述的表達盒，其中所述DNA結合域與其最接近的人類對應物具有至少90％的序列同一性。
7.根據權利要求4或5中任一項所述的表達盒，其中所述DNA結合域和轉錄激活域均與其最接近的人類對應物具有至少80％的序列同一性。
8.根據權利要求7所述的表達盒，其中所述DNA結合域和轉錄激活域均與其最接近的人類對應物具有至少90％的序列同一性。
9.根據權利要求3或4中任一項所述的表達盒，其中所述DNA結合域包含指導RNA和核酸酶滅活的Cas蛋白。
10.根據權利要求9所述的表達盒，其中所述核酸酶滅活的Cas蛋白是核酸酶滅活的Cas9。
11.根據權利要求3-8中任一項所述的表達盒，其中所述DNA結合域包含鋅指結構域。
12.根據權利要求11所述的表達盒，其中所述DNA結合域包含6至9個鋅指結構域。
13.根據權利要求12所述的表達盒，其中所述DNA結合域包含6個鋅指。
14.根據權利要求13所述的表達盒，其中所述DNA結合域與具有18個核苷酸的基因組區域結合。
15.根據權利要求12所述的表達盒，其中所述DNA結合域包含9個鋅指。
16.根據權利要求15所述的表達盒，其中所述DNA結合域與具有27個核苷酸的基因組區域結合。
17.根據權利要求3-8或11-12中任一項所述的表達盒，其中所述DNA結合域包含與SEQID NO:135、371、372或376中的任一個具有至少95％序列同一性的序列。
18.根據權利要求17所述的表達盒，其中所述DNA結合域包含具有SEQ ID NO:135、371、372或376中的任一個的序列。
19.根據權利要求3-8或11-18中任一項所述的表達盒，其中所述DNA結合域衍生自人EGR1或人EGR3。
20.根據權利要求4-8或11-19中任一項所述的表達盒，其中所述轉錄激活域包含VPR、VP64、CITED2或CITED4序列，或其功能片段。
21.根據權利要求4-8或11-20中任一項所述的表達盒，其中所述轉錄激活域包含人CITED2或CITED4序列，或其功能片段。
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