[發明專利]活化STING轉接蛋白的具有膦酸酯鍵的3’3’環狀二核苷酸

有效

• 申請號: 201880083308.3
• 申請日: 2018-12-19
• 公開（公告）號: CN111566120B
• 公開（公告）日: 2023-09-29
• 發明（設計）人: 加布里埃爾·比爾庫斯;翁德雷·帕夫;托馬斯·賈恩杜西克;伊萬·羅森伯格;拉迪姆·內恩卡
• 申請（專利權）人: 捷克共和國有機化學與生物化學研究所
• 主分類號: C07H21/02
• 分類號: C07H21/02;A61K31/7016;A61P31/00;A61P31/12;A61P35/00
• 代理公司: 北京同達信恒知識產權代理有限公司 11291
• 代理人: 黃志華;石磊

1.一種式(J)化合物，

或其藥學上可接受的鹽，

其中

L¹為-CH₂-O-且L²為-CH₂-O-，

L¹為-CH₂-O-且L²為-O-CH₂-，

L¹為-O-CH₂-且L²為-CH₂-O-，

L¹為-CH₂-O-CH₂-且L²為-O-CH₂-，或L¹為-O-CH₂-且L²為-CH₂-O-CH₂-，

L¹和L²左邊的第1個原子連接于P；

Y¹及Y²各自為-O-；

X¹及X³各自獨立地為OH或SH；

X²及X⁴各自獨立地為O或S；

R¹、R⁵、R⁸及R¹²各自為H；

R²、R³、R⁴、R⁹、R¹⁰及R¹¹各自獨立地為H、F、NH₂或OH；堿¹及堿²各自獨立地為：

其中

A、A¹、A²、A³及A⁴各自獨立地為H、F、Cl、Br、I、OR¹⁵、SR¹⁵或N(R¹⁵)₂，其中，各R¹⁵獨立地為H或-CH₃。

2.如權利要求1所述的化合物，其中堿¹及堿²各自獨立地為：

3.如權利要求1所述的化合物，其具有式(I)的結構：

或其藥學上可接受的鹽。

4.如權利要求1至3中任一項所述的化合物，其中

X²及X⁴各自為O。

5.如權利要求1所述的化合物，其具有式(IIa)的結構：

或其藥學上可接受的鹽。

6.如權利要求1所述的化合物，其具有式(Ia)的結構：

或其藥學上可接受的鹽。

7.如權利要求1所述的化合物，其具有式(IIIa)的結構：

或其藥學上可接受的鹽，

其中，R⁶、R⁷、R¹³及R¹⁴各自為H。

8.如權利要求1所述的化合物，其具有式(IVa)的結構：

或其藥學上可接受的鹽，

其中，R⁶、R⁷、R¹³及R¹⁴各自為H。