[發明專利]使用新穎抗PD-1序列的雙特異性和單特異性抗體

在審

• 申請號: 201880082885.0
• 申請日: 2018-11-08
• 公開（公告）號: CN112272563A
• 公開（公告）日: 2021-01-26
• 發明（設計）人: M·J·博爾奈特;J·德斯加爾萊斯;G·莫爾;M·海德瓦特;C·邦松;A·尼薩爾;U·穆什哈爾
• 申請（專利權）人: XENCOR股份有限公司
• 主分類號: A61K39/395
• 分類號: A61K39/395;C07K16/28;A61P35/00;A61K39/00
• 代理公司: 中國貿促會專利商標事務所有限公司 11038
• 代理人: 傅宇昌

1.一種抗PD-1單克隆抗體，其包含：

a)重鏈，其由N端到C端包含VH-CH1-鉸鏈-CH2-CH3；和

b)輕鏈，其由N端到C端包含VL-CL；

其中VHCDR1、VHCDR2、VHCDR3、VLCDR1、VLCDR2和VLCDR3選自由以下組成的群組：來自圖24中的XENP26940的CDR和來自圖40中的XNE28652的CDR。

2.根據權利要求1所述的抗體，其中所述VH和VL選自由以下組成的群組：來自XENP26940的所述VH和VL和來自XENP28652的所述VH和VL。

3.根據權利要求1或2所述的抗體，其中所述鉸鏈-CH2-CH3是選自由以下組成的群組的Fc結構域：來自人類IgG1、IgG2、IgG3和IgG4的所述Fc結構域。

4.根據權利要求3所述的抗體，其中所述Fc結構域為變異體人類IgG1結構域。

5.根據權利要求4所述的抗體，其中所述變異體人類IgG1結構域包含氨基酸取代427L/434S。

6.根據權利要求4或5所述的抗體，其中所述變異體人類IgG1結構域包含選自圖5中所描繪的那些消融變異體。

7.根據權利要求3所述的抗體，其中Fc結構域為包含S228P氨基酸取代的變異體人類IgG4結構域。

8.根據權利要求1所述的抗體，其選自由XNE26940和XENP28652組成的群組。

9.一種核酸組合物，其包含：

a)編碼根據權利要求1到8中任一項所述的重鏈的第一核酸；和

b)編碼根據權利要求1到8中任一項所述的輕鏈的第二核酸。

10.一種表達載體組合物，其包含：

a)第一表達載體，其包含根據權利要求9所述的第一核酸；和

b)第二表達載體，其包含根據權利要求9所述的第二核酸。

11.一種表達載體，其包含根據權利要求9所述的第一核酸和第二核酸。

12.一種宿主細胞，其包含根據權利要求10所述的表達載體組合物或根據權利要求11所述的表達載體。

13.一種制備抗PD-1抗體的方法，其包含在表達所述抗體的條件下培養根據權利要求12所述的宿主細胞，且回收所述抗體。

14.一種治療有需要的患者的癌癥的方法，其包含向所述患者給予根據權利要求1到8中任一項所述的抗體。