[發(fā)明專利]治療缺血性疾病的方法

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• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201880082166.9
• 申請(qǐng)日: 2018-10-24
• 公開（公告）號(hào): CN111565731A
• 公開（公告）日: 2020-08-21
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 達(dá)莉亞·伊蘭妮
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 達(dá)莉亞·伊蘭妮
• 主分類號(hào): A61K35/28
• 分類號(hào): A61K35/28;A61K35/15;A61K35/17;C12N15/63;C12N15/85;A61P9/10
• 代理公司: 廣州粵高專利商標(biāo)代理有限公司 44102
• 代理人: 李珊珊

1.一種治療有需要的受試者的缺血性疾病的方法，所述方法包括向受試者施用治療有效量的、TNFR1的表達(dá)和/或活性水平降低的單核骨髓細(xì)胞(mnBMCs)，從而治療受試者的缺血性疾病；所述單核骨髓細(xì)胞包括間充質(zhì)干細(xì)胞(MSCs)和淋巴細(xì)胞或淋巴細(xì)胞祖細(xì)胞；所述TNFR1的表達(dá)和/或活性水平降低是與相同來源的未與下調(diào)所述TNFR1的表達(dá)和/或活性的試劑接觸的對(duì)照細(xì)胞相比。

2.一種治療有需要的受試者的缺血性疾病的方法，所述方法包括向受試者施用治療有效量的、TNFR1的表達(dá)和/或活性水平降低的分化細(xì)胞，從而治療受試者的缺血性疾病；其中所述分化細(xì)胞與在所述缺血性疾病中受累的組織是同一類型的；所述TNFR1的表達(dá)和/或活性水平降低是與相同來源的未與下調(diào)所述TNFR1的表達(dá)和/或活性的試劑接觸的對(duì)照細(xì)胞相比。

3.根據(jù)權(quán)利要求1至2任一項(xiàng)所述的方法，進(jìn)一步包括在所述施用之前，用TNFα處理TNFR1的表達(dá)和/或活性水平降低的所述細(xì)胞。

4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的方法，包括在用所述TNFα進(jìn)行所述處理之前將所述細(xì)胞冷凍保存。

5.一種治療有需要的受試者的缺血性疾病的方法，所述方法包括：

(i)用TNFα處理TNFR1的表達(dá)和/或活性水平降低的細(xì)胞，其中所述細(xì)胞選自單核骨髓細(xì)胞(mnBMCs)、干細(xì)胞和分化細(xì)胞，所述分化細(xì)胞與在所述缺血性疾病中受累的組織是同一類型的；所述TNFR1的表達(dá)和/或活性水平降低是與相同來源的未與下調(diào)所述TNFR1的表達(dá)和/或活性的試劑接觸的對(duì)照細(xì)胞相比；以及

(ii)在所述(i)之后向受試者施用治療有效量的、TNFR1的表達(dá)和/或活性水平降低的細(xì)胞，從而治療受試者的缺血性疾病。

6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的方法，其中所述細(xì)胞包括分化細(xì)胞，所述分化細(xì)胞與在所述缺血性疾病中受累的組織是同一類型的。

7.根據(jù)權(quán)利要求1至6任一項(xiàng)所述的方法，其中TNFR1的表達(dá)和/或活性水平降低的所述細(xì)胞具有與所述對(duì)照干細(xì)胞相比相同水平的TNFR2表達(dá)和/或活性。

8.根據(jù)權(quán)利要求1至7任一項(xiàng)所述的方法，其中TNFR1的表達(dá)和/或活性水平降低的所述細(xì)胞是基因修飾的細(xì)胞。

9.根據(jù)權(quán)利要求8所述的方法，其中所述基因修飾包括用CRISPR/Cas系統(tǒng)、鋅指核酸酶(ZFN)、轉(zhuǎn)錄激活因子樣效應(yīng)物核酸酶(TALEN)或大范圍核酸酶進(jìn)行基因修飾，來下調(diào)所述TNFR1的表達(dá)。

10.根據(jù)權(quán)利要求8所述的方法，其中所述基因修飾包括用CRISPR/Cas系統(tǒng)進(jìn)行基因修飾，來下調(diào)所述TNFR1的表達(dá)。

11.一種下調(diào)分化細(xì)胞或骨髓干細(xì)胞中TNFR1的表達(dá)和/或活性的方法，所述方法包括：

(i)離體或體外將分化細(xì)胞或骨髓干細(xì)胞與下調(diào)TNFR1的表達(dá)和/或活性的試劑接觸；以及

(ii)離體或體外將所述細(xì)胞與TNFα接觸。

12.根據(jù)權(quán)利要求11所述的方法，其中所述(i)在所述(ii)之前完成。

13.根據(jù)權(quán)利要求11至12任一項(xiàng)所述的方法，其中所述試劑不下調(diào)TNFR2的表達(dá)和/或活性。

14.根據(jù)權(quán)利要求11至13任一項(xiàng)所述的方法，其中所述試劑選自CRISPR/Cas系統(tǒng)、鋅指核酸酶(ZFN)、轉(zhuǎn)錄激活因子樣效應(yīng)物核酸酶(TALEN)、大范圍核酸酶、反義和siRNA。

15.根據(jù)權(quán)利要求11至13任一項(xiàng)所述的方法，其中所述試劑包括CRISPR/Cas系統(tǒng)。