[發明專利]雙環[2.2.2]辛烷衍生物的合成

有效

• 申請號: 201880080011.1
• 申請日: 2018-10-10
• 公開（公告）號: CN111433181B
• 公開（公告）日: 2023-08-04
• 發明（設計）人: Y.R.胡;R.T.亨布雷;G.C.塔斯廷;劉鑄舫;S.J.亞當斯
• 申請（專利權）人: 伊士曼化工公司
• 主分類號: C07C67/055
• 分類號: C07C67/055;C07C35/31
• 代理公司: 中國專利代理(香港)有限公司 72001
• 代理人: 郭佩;楊戩

提供了一種制備某些1,4?雙環[2.2.2]辛烷衍生物的方法。該新合成程序涉及在過渡金屬催化劑存在下用氧化劑處理1,4?二亞甲基環己烷以提供氧代雙環[2.2.2]辛烷物質。這種中間體結構可隨后進一步衍生化。本公開的方法因此提供用于商業生產多種多樣的雙環[2.2.2]辛烷衍生物的新穎和簡化的手段。

發明領域

本公開涉及有機合成領域。其特別涉及制備各種1,4-(取代)雙環[2.2.2]辛烷衍生物的方法。

發明背景

在1-和/或4-位置被取代的雙環[2.2.2]辛烷擁有巨大的商業利益。參見例如：(a)Joel?G.?Whitney,?W.?A.?Gregory,?J.C.?Kauer,?J.?R.?Roland,?Jack?A.?Snyder,?R.E.?Benson和E.?C.?Hermann?“Antiviral?agents.?I.?Bicyclo[2.2.2]octan-?and?–oct-2-enamines”?J.?Med.?Chem.,?1970,?13,?254-60；(b)?美國專利3,546,290.?(c)?“4-Pyridyl?and?4-(substituted-pyridyl)?bicyclo[2.2.2]octane-1-amines”，美國專利3,367,941；和(d)?Bicyclo?[2.2.2]?Acid?GPR120?Modulators,?美國專利申請2016/0039780。

遺憾地，包括雙環[2.2.2]辛烷體系在內的各種雙環體系的橋頭取代基對親核取代呈惰性。因此，開發橋頭雙環[2.2.2]辛烷衍生物的簡單制備方法是有用的。1,4-二乙酰氧基雙環[2.2.2]辛烷特別受到關注，因為其是用于制備各種橋頭雙環[2.2.2]辛烷衍生物的潛在原材料。例如，美國專利6,649,600教導了可由1,4-二乙酰氧基雙環[2.2.2]辛烷制備的各種腺苷受體拮抗劑，這樣的化合物含有橋頭雙環[2.2.2]辛烷取代基。

雙環[2.2.2]辛烷衍生物也充當天然產物如萜類和生物堿類的合成中的重要中間體（參見例如Org.Biomol.?Chem.,?2006,?4,?2304–2312）。它們也是用于治療代謝綜合征（參見例如Bioorg.?Med.?Chem.?Lett.,?2005,?15,?5266–5269）和其它疾病（Org.Biomol.?Chem.,?2006,?4,?2304–2312）的治療劑的重要結構單元。

此外，雙環[2.2.2]辛烷二醇和二酸可用作某些聚合物的專用單體。參見例如(a)G.B.?1,024,487；(b)?J.?Polym.?Sci.?Part?A,?2010,?第48卷,?第2162–2169頁；(c)?美國專利No?3,256,241，其內容和公開經此引用并入本文；(d)?美國專利3,081,334，其內容和公開經此引用并入本文；(e)?Mol.?Cryst.?Liq.?Cryst.,?1981,?第66卷,?第267-282頁；(f)?J.?Polym.?Sci.?A,?1994,?第32卷,?第2953–2960頁；和(g)?J.?Am.Chem.?Soc.1970,?第92卷,?第1582-1586頁。