[發明專利]葡萄糖樣肽

在審

• 申請號: 201880078577.0
• 申請日: 2018-12-04
• 公開（公告）號: CN111788218A
• 公開（公告）日: 2020-10-16
• 發明（設計）人: S·R·布魯姆
• 申請（專利權）人: IP2IPO創新有限公司
• 主分類號: C07K14/605
• 分類號: C07K14/605;A61K38/26
• 代理公司: 北京北翔知識產權代理有限公司 11285
• 代理人: 孫占華;張廣育

本發明提供了新穎的化合物，所述新穎的化合物是肽類激素類似物，并且可用于治療如糖尿病和肥胖癥等病癥。關于對胰高血糖素和GLP?1受體的效力特性，說明書中列舉的一般序列的化合物具有定制的分布。關于體內特性，已經證明在動物模型中施用本發明的示例肽會導致體重減輕增加。

技術領域

本公開涉及化合物，所述化合物是肽類激素類似物，并且可用于治療如糖尿病和肥胖癥等病癥。

背景技術

根據國家健康與營養調查研究(NHANES，2009-2010)，美國20歲及以上的成年人中有33.0％的人超重，35.7％的人，以及6.3％的人極度肥胖。另外，在美國，很大比例的兒童超重或肥胖。

肥胖癥的原因是復雜和多因素的。越來越多的證據表明，肥胖癥不是簡單的自我控制的問題，而是涉及食欲調節和能量代謝的復雜病癥。盡管尚未明確確定肥胖的病因，但人們認為遺傳、代謝、生化、文化和社會心理因素是造成肥胖癥的原因。通常，肥胖癥已被描述為身體脂肪過多會使個體處于健康風險下的病狀。

有強有力的證據表明，肥胖癥與發病率和死亡率增加有關。疾病風險(如心血管疾病風險和2型糖尿病疾病風險)會隨著身體質量指數(BMI)的增加而獨立地增加。實際上，對于BMI大于24.9的每個點，這種風險已被量化為女性心臟病風險增加五個百分比，而男性心臟病風險增加七個百分比(參見Kenchaiah等人,《新英格蘭醫學雜志(N.Engl.J.Med.)》347:305,2002；Massie,《新英格蘭醫學雜志》347:358,2002)。

糖尿病是由于胰島素分泌不足或靶向組織胰島素抵抗而導致碳水化合物、蛋白質和脂肪代謝受損的慢性綜合征。糖尿病以兩種主要形式發生：胰島素依賴性糖尿病(1型糖尿病)和非胰島素依賴性糖尿病(2型糖尿病)。I型糖尿病或胰島素依賴性糖尿病(IDDM)是由β細胞破壞引起的，其導致內源性胰島素水平不足。2型糖尿病或非胰島素依賴性糖尿病是由于人體對胰島素的敏感性缺陷以及胰島素產生的相對不足所導致的。根據《國家糖尿病統計報告(National Diabetes Statistics Report)》，2014年美國20歲及以上的成年人中約有2890萬成年人患有糖尿病(2009-2012年美國國家健康和營養調查研究的估計值適用于2012年美國人口普查數據)。在成年人中，90％到95％的糖尿病是2型糖尿病。

有大量證據表明，肥胖者的體重減輕可減少重要的疾病危險因素。即使是輕微的體重減輕(如超重和肥胖成年人的初始體重的10％)也與如高血壓、高脂血癥和高血糖癥等危險因素的減少有關。已經證明，顯著的體重減輕可以有效地治愈2型糖尿病(Lim等人,《糖尿病學(Diabetologia)》,2011年6月)。

盡管節食和運動提供了減少體重增加的簡單方法，但超重和肥胖的個體通常無法充分控制這些因素來有效減肥。可以使用藥物療法；美國食品藥品監督管理局已批準了幾種體重減輕藥物，這些藥物可用作全面體重減輕計劃的一部分。然而，許多此類藥物已被證明具有嚴重的不良副作用，因此必須停用。當侵入性較小的方法失敗，并且患者處于與肥胖癥相關的發病率或死亡率的高風險下時，對于仔細挑選的患臨床上嚴重肥胖癥的患者，可以選擇體重減輕手術。然而，這些治療是高風險的，并且僅適用于有限數量的患者。不僅是肥胖的受試者希望減肥。體重在建議范圍內(例如在建議范圍的上部)的人可能希望減輕體重，使體重更接近理想體重。因此，仍然需要可用于在超重和肥胖的受試者以及體重正常的受試者中實現體重減輕的藥劑。