[發明專利]用于治療年齡相關性黃斑變性的組合物和方法

在審

• 申請號: 201880078342.1
• 申請日: 2018-10-19
• 公開（公告）號: CN111788311A
• 公開（公告）日: 2020-10-16
• 發明（設計）人: J·麥克勞克林;A·科伊勒拉
• 申請（專利權）人: 雙子治療公司
• 主分類號: C12N15/864
• 分類號: C12N15/864;A61K48/00;C07K14/47
• 代理公司: 北京市金杜律師事務所 11256
• 代理人: 陳文平;徐志明

1.一種編碼補體因子H(CFH)或人因子H樣1(FHL1)蛋白或其生物活性片段的腺相關病毒(AAV)載體，其中所述載體包含與SEQ ID NO:1-3或5的核苷酸序列或其片段至少80％相同的核苷酸序列。

2.如權利要求1所述的AAV載體，其中所述核苷酸序列與SEQ ID NO:1-3或5的核苷酸序列，或其密碼子優化的變體和/或片段至少90％相同。

3.如權利要求1所述的AAV載體，其中所述核苷酸序列與SEQ ID NO:1-3或5的核苷酸序列，或其密碼子優化的變體和/或片段至少95％相同。

4.如權利要求1所述的AAV載體，其中所述核苷酸序列是SEQ ID NO:1-3或5的序列，或其密碼子優化的變體和/或片段。

5.如權利要求1-4中任一項所述的AAV載體，其中所述載體編碼包含至少四個CCP結構域的CFH蛋白或其生物活性片段。

6.如權利要求1-4中任一項所述的AAV載體，其中所述載體編碼包含至少五個CCP結構域的CFH蛋白或其生物活性片段。

7.如權利要求1-4中任一項所述的AAV載體，其中所述載體編碼包含至少六個CCP結構域的CFH蛋白或其生物活性片段。

8.如權利要求1-4中任一項所述的AAV載體，其中所述載體編碼包含至少七個CCP結構域的CFH蛋白或其生物活性片段。

9.如權利要求1-4中任一項所述的AAV載體，其中所述載體編碼包含至少三個CCP結構域的CFH蛋白或其生物活性片段。

10.如權利要求1-4中任一項所述的AAV載體，其中所述載體編碼包含H402多態性的CFH蛋白或其生物活性片段。

11.如權利要求1-4中任一項所述的AAV載體，其中所述載體編碼包含V62多態性的CFH蛋白或其生物活性片段。

12.如權利要求1-11中任一項所述的AAV載體，其中所述CFH蛋白或其生物活性片段包含SEQ ID NO:4的氨基酸序列。

13.如權利要求12所述的AAV載體，其中所述SEQ ID NO:4的氨基酸序列是所述CFH蛋白的C-末端序列。

14.如權利要求1-13中任一項所述的AAV載體，其中所述CFH蛋白或其生物活性片段能夠跨布魯赫膜擴散。

15.如權利要求1-14中任一項所述的AAV載體，其中所述CFH蛋白或其生物活性片段能夠結合C3b。

16.如權利要求1-15中任一項所述的AAV載體，其中所述CFH蛋白或其生物活性片段能夠促進C3b的分解。

17.如權利要求1-16中任一項所述的AAV載體，其中所述載體包含長度小于1000個核苷酸的啟動子。

18.如權利要求1-16中任一項所述的AAV載體，其中所述載體包含長度小于500個核苷酸的啟動子。

19.如權利要求1-16中任一項所述的AAV載體，其中所述載體包含長度小于400個核苷酸的啟動子。

20.如權利要求1-16中任一項所述的AAV載體，其中所述啟動子包括具有SEQ ID NO:6的核苷酸序列或其片段的啟動子。