[發明專利]具有啟動子和增強子組合的載體用于治療苯丙酮尿癥

在審

• 申請號: 201880077904.0
• 申請日: 2018-10-02
• 公開（公告）號: CN111433368A
• 公開（公告）日: 2020-07-17
• 發明（設計）人: T·拉胡森;C·D·保扎
• 申請（專利權）人: 美國基因技術國際有限公司
• 主分類號: C12N15/86
• 分類號: C12N15/86;C12N15/66;C12N15/67;A61K48/00
• 代理公司: 上海專利商標事務所有限公司 31100
• 代理人: 余穎;陳揚揚

1.一種包含治療性載物部分的病毒載體，其中，所述治療性載物部分包含：

PAH序列或其變體；

啟動子；和

肝特異性增強子，

其中所述PAH序列或其變體由所述啟動子和肝特異性增強子操作性地控制。

2.如權利要求1所述的病毒載體，其中，所述肝特異性增強子包含凝血酶原增強子。

3.如權利要求2所述的病毒載體，其中，所述啟動子包含肝特異性啟動子。

4.如權利要求3所述的病毒載體，其中，所述肝特異性啟動子包含hAAT啟動子。

5.如權利要求1所述的病毒載體，其中，所述PAH序列或其變體被截短。

6.如權利要求5所述的病毒載體，其中，所述PAH序列或其變體被截短部分是所述PAH序列或其變體的3'非翻譯區(UTR)。

7.如權利要求1所述的病毒載體，其中，所述治療性載物部分還包含β珠蛋白內含子。

8.如權利要求1所述的病毒載體，其中，所述治療性載物部分還包含至少一個肝細胞核因子結合位點。

9.如權利要求8所述的病毒載體，其中，所述至少一個肝細胞核因子結合位點置于所述凝血酶原增強子的上游。

10.如權利要求8所述的病毒載體，其中，所述至少一個肝細胞核因子結合位點置于所述凝血酶原增強子的下游。

11.如權利要求1所述的病毒載體，其中，所述PAH序列或其變體包含與SEQ ID NO:1；SEQ ID NO:2；SEQ ID NO:3；或SEQ ID NO:4具有至少80％、或至少85％、或至少90％、或至少95％百分比相同性的序列。

12.如權利要求11所述的病毒載體，其中，所述PAH序列或其變體包含SEQ ID NO:1；SEQID NO:2；SEQ ID NO:3；或SEQ ID NO:4。

13.如權利要求2所述的慢病毒載體，其中，所述凝血酶原增強子包含與SEQ ID NO:5具有至少80％、或至少85％、或至少90％、或至少95％百分比相同性的序列。

14.如權利要求2所述的病毒載體，其中，所述凝血酶原增強子的序列包含SEQ ID NO：5。

15.如權利要求4所述的病毒載體，其中，所述hAAT啟動子的序列包含SEQ ID NO：6。

16.如權利要求5所述的病毒載體，其中，所述β珠蛋白內含子的序列包含SEQ ID NO:7或8。

17.如權利要求6所述的病毒載體，其中，所述肝細胞核因子結合位點的序列包含SEQID NO:9-12中的任一項。

18.如權利要求1所述的病毒載體，其中，所述治療性載物部分還包含至少一種小RNA序列，其能夠結合至少一種預定互補mRNA序列。

19.如權利要求18所述的病毒載體，其中，所述至少一種小RNA序列靶向含有全長UTR的互補mRNA序列。

20.如權利要求18所述的病毒載體，其中，所述至少一種預定互補mRNA序列是PAH mRNA序列。

21.如權利要求18所述的病毒載體，其中，所述至少一種小RNA序列包含shRNA。