[發明專利]包含腺苷衍生物的用于預防或治療視網膜疾病或視神經疾病的藥物組合物

有效

• 申請號: 201880077439.0
• 申請日: 2018-11-29
• 公開（公告）號: CN111432822B
• 公開（公告）日: 2022-07-01
• 發明（設計）人: 梁在郁;金知英;李赫雨;樸鐘宇;劉美羅;李智允;樸寶美
• 申請（專利權）人: 未來制藥有限公司
• 主分類號: A61K31/7076
• 分類號: A61K31/7076;A61K9/00;A61K9/48;A61K9/08
• 代理公司: 北京市浩天知識產權代理事務所(普通合伙) 11276
• 代理人: 周華寧

本發明涉及一種用于預防或治療視網膜疾病或視神經疾病的藥物組合物、口服劑及滴眼劑，其包含由化學式1表示的化合物或其藥用鹽作為有效成分。該藥物組合物、口服劑及滴眼劑可以預防或治療視網膜疾病或視神經疾病。

技術領域

本發明是涉及一種包含腺苷衍生物的用于預防或治療視網膜疾病(Retinaldisease)或視神經疾病(Optic nerve disease)的組合物。

背景技術

腺苷(adenosine)是一種通過特殊的細胞膜受體來執行多種生理學功能的物質，而存在于細胞外的腺苷在多種生理學體系中起到神經遞質的作用，主要起到對特定器官的過度活動進行補償的作用以及保護身體免受壓力的有害效應的作用(Jacobson,K.A.etal,J.Med.Chem.,35,407-422,1992)。這些作用是基于細胞內和細胞外的三磷酸腺苷(ATP)分解生成的腺苷的欲減少細胞的能量需求和增加氧供應的一部分負反饋循環(negativefeedback loop)來實現的。腺苷在維持重要器官(比如腦、心臟和腎臟)的內環境穩定中起重要作用。例如，當從外部將腺苷激動劑給藥至腦部時，已證實具有神經保護作用，并且發現其也與疼痛、認知、運動或睡眠相關。

迄今，通過藥理學研究和分子克隆研究揭示了兩種類型的腺苷受體，即P1受體和P2受體。對于P1受體而言，腺苷作為底物發揮作用，而對于P2受體而言，三磷酸腺苷(ATP)、二磷酸腺苷(ADP)、尿苷三磷酸(UTP)和尿苷二磷酸(UDP)作為底物發揮作用，從而發揮生理活性。其中，已確認了P1受體具有四個不同亞型的腺苷受體，且可以根據對配體的親和力、體內分布、作用途徑將其分成A₁、A₂和A₃，其中可將A₂進一步分成A_2A和A_2B。這些腺苷受體是G蛋白-偶合受體(G-protein-coupled receptor)家族的一類，已經使用多種選擇性配體揭示了腺苷A₁、A_2A和A_2B受體的藥理學特性。但就A₃受體而言，其是在1992年首次發現的(Zhou,Q.Y,et al,Proc.Natl.Acad.Sci.,U.S.A.,89，7432-7436,1992)，而目前進行著大量為確認該受體的病理生理學功能的研究。

腺苷A₁和A₂受體激動劑，大多數是腺苷的衍生物，已經在應用于降血壓劑、精神病治療藥、心律失常治療藥、脂類代謝抑制劑(糖尿病治療藥)和神經保護劑方面進行了大量研究。另一方面，A₁和A₂受體的拮抗劑為黃嘌呤(xanthine)衍生物或多個二環化合物稠合的形式，其被開發為平喘藥、抗抑郁藥、心律不齊治療藥、腎臟保護劑、帕金森病治療藥和智力增強劑等。盡管進行了廣泛的研究，但是目前也只開發出了少數市售產品，包括用于治療室上性心動過速(supraventricular tachycardia)的腺苷本身、以及腺苷轉運抑制劑雙嘧達莫(dipyridamole)，其中，雙嘧達莫為用于預防心臟手術后的血液凝固的華法林(Warfarin)的輔助劑。商業化發展進程這樣緩慢的原因是由于腺苷受體的分布遍及全身，因此受體被激活時會伴隨多種藥理作用，簡言之，是由于不存在能夠只激活期望組織的腺苷受體的化合物。