[發(fā)明專利]用于制備抑制性嵌合抗原受體(iCAR)的通用平臺

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 201880076601.7
• 申請日: 2018-09-28
• 公開（公告）號: CN111465693A
• 公開（公告）日: 2020-07-28
• 發(fā)明（設(shè)計）人: G·格羅斯;W·吉布森;D·達哈里;M·貝曼
• 申請（專利權(quán)）人: 依姆派特生物有限公司;加維什-加利里生物應(yīng)用有限公司
• 主分類號: C12N15/10
• 分類號: C12N15/10;C12N5/10;C07K14/705;C07K14/725;C07K16/28;C12Q1/6809;A61P35/00
• 代理公司: 中國國際貿(mào)易促進委員會專利商標(biāo)事務(wù)所 11038
• 代理人: 傅宇昌

1.一種鑒定用于制備能夠防止或減弱效應(yīng)免疫細胞的不希望的活化的抑制性嵌合抗原受體(iCAR)或保護性嵌合抗原受體(pCAR)的靶標(biāo)的方法，其中所述靶標(biāo)通過包括以下步驟的方法鑒定：

(i)鑒定編碼包括細胞外多態(tài)性表位的蛋白的具有至少兩個表達等位基因的基因；

(ii)確定相對于細胞外多態(tài)性表位參考序列，至少一個表達等位基因在細胞外多態(tài)性表位序列中表現(xiàn)出氨基酸序列變化；

(iii)確定該基因位于經(jīng)歷腫瘤類型中的雜合性喪失(LOH)的染色體區(qū)域中；以及

(iv)確定該基因在發(fā)現(xiàn)經(jīng)歷LOH的該染色體區(qū)域的該腫瘤類型的起源組織中表達。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其中所述LOH位置選自由替換、缺失和插入組成的組。

3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其中所述LOH位置是SNP。

4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其中包括所述細胞外多態(tài)性表位的所述基因是HLA基因。

5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的方法，其中包括所述細胞外多態(tài)性表位的所述基因是HLA-A、HLA-B、HLA-C、HLA-G、HLA-E、HLA-F、HLA-K、HLA-L、HLA-DM、HLA-DO、HLA-DP、HLA_DQ或HLA-DR基因。

6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的方法，其中包括所述細胞外多態(tài)性表位的所述基因是HLA-A基因。

7.根據(jù)權(quán)利要求5所述的方法，其中包括所述細胞外多態(tài)性表位的所述基因是HLA-B基因。

8.根據(jù)權(quán)利要求5所述的方法，其中包括所述細胞外多態(tài)性表位的所述基因是HLA-C基因。

9.根據(jù)權(quán)利要求5所述的方法，其中包括所述細胞外多態(tài)性表位的所述基因是HLA-G基因。

10.根據(jù)權(quán)利要求5所述的方法，其中包括所述細胞外多態(tài)性表位的所述基因是HLA-E基因。

11.根據(jù)權(quán)利要求5所述的方法，其中包括所述細胞外多態(tài)性表位的所述基因是HLA-F基因。

12.根據(jù)權(quán)利要求5所述的方法，其中包括所述細胞外多態(tài)性表位的所述基因是HLA-K基因。

13.根據(jù)權(quán)利要求5所述的方法，其中包括所述細胞外多態(tài)性表位的所述基因是HLA-L基因。

14.根據(jù)權(quán)利要求5所述的方法，其中包括所述細胞外多態(tài)性表位的所述基因是HLA-DM基因。

15.根據(jù)權(quán)利要求5所述的方法，其中包括所述細胞外多態(tài)性表位的所述基因是HLA-DO基因。

16.根據(jù)權(quán)利要求5所述的方法，其中包括所述細胞外多態(tài)性表位的所述基因是HLA-DP基因。

17.根據(jù)權(quán)利要求5所述的方法，其中包括所述細胞外多態(tài)性表位的所述基因是HLA_DQ基因。

18.根據(jù)權(quán)利要求5所述的方法，其中包括所述細胞外多態(tài)性表位的所述基因是HLA-DR基因。