[發明專利]針對ADAMTS5的適配體及其應用

在審

• 申請號: 201880072486.6
• 申請日: 2018-11-09
• 公開（公告）號: CN111542607A
• 公開（公告）日: 2020-08-14
• 發明（設計）人: 青木一晃
• 申請（專利權）人: 力博美科股份有限公司
• 主分類號: C12N15/115
• 分類號: C12N15/115;G01N33/53;C12N15/57;A61K31/7088;A61K31/712;A61P19/02;A61P43/00
• 代理公司: 中國專利代理(香港)有限公司 72001
• 代理人: 張桂霞;龐立志

1.適配體，其是與具有血小板反應蛋白基序5的解聯蛋白和金屬蛋白酶(Adisintegrin and metalloproteinase with thrombospondin motifs-5，ADAMTS5)結合的適配體，且包含以下的式(1)或式(2)所表示的序列，其中，尿嘧啶可以是胸腺嘧啶，

(1) GGGGCCUCC-N₁-GGACYAAACC

(2) GGGGCCUCC-N₁-GGACWYAAACC

式中，N₁為3～24個長度的堿基，Y表示C或U，W表示A或U。

2.權利要求1所述的適配體，該適配體具有以下的式(1)’或式(2)’所表示的潛在的二級結構：

[化學式1]

這里，式(1)’和式(2)’中的如下部分顯示可具有凸起結構的莖-環結構且為N₁部分，Y表示C或U，W表示A或U，

[化學式2]

。

3.權利要求1或2所述的適配體，該適配體抑制ADAMTS5的活性。

4.權利要求1～3中任一項所述的適配體，其中，堿基長度為80以下。

5.權利要求1～4中任一項所述的適配體，其中，W為U。

6.權利要求1～4中任一項所述的適配體，其中，Y為U。

7.權利要求1～6中任一項所述的適配體，其中，N₁由式(3)表示：

(3) X₁CAGCN₂GCUX₂

式中，N₂為3～15個的任意數目的核苷酸，X₁和X₂為A/U堿基的組合或G/C堿基的組合。

8.權利要求7所述的適配體，其中，N₂的核苷酸數為4。

9.權利要求1所述的適配體，該適配體包含以下的(a)、(b)或(c)中的任一條核苷酸序列：

(a) 選自SEQ ID NO: 1、3～6、10～14、16～45的任一條的核苷酸序列，其中，尿嘧啶可以是胸腺嘧啶；

(b) 在選自SEQ ID NO: 1、3～6、10～14、16～45的任一條的核苷酸序列中有1個～多個核苷酸被取代、缺失、插入或添加而得到的核苷酸序列，其中，尿嘧啶可以是胸腺嘧啶；或者

(c) 與選自SEQ ID NO: 1、3～6、10～14、16～45的任一條的核苷酸序列具有70%以上的同源性的核苷酸序列，其中，尿嘧啶可以是胸腺嘧啶。

10.權利要求9所述的適配體，其中，適配體中所含的至少一個核苷酸被修飾或改變。

11.權利要求1～10中任一項所述的適配體，其中，適配體中所含的各嘧啶核苷酸的核糖2’位的羥基相同或不同、且未取代或被選自氫原子、氟原子和甲氧基的原子或基團取代。

12.權利要求1～11中任一項所述的適配體，其中，適配體中所含的各嘌呤核苷酸的核糖2’位的羥基相同或不同、且未取代或被選自氫原子、氟原子和甲氧基的原子或基團取代。

13.復合物，該復合物包含權利要求1～12中任一項所述的適配體和功能性物質。

14.藥物，該藥物包含權利要求1～12中任一項所述的適配體或權利要求13所述的復合物。

15.權利要求14所述的藥物，該藥物為因聚集蛋白聚糖過度地降解而產生的疾病的治療藥。