[發明專利]用于抑制CDK7的化合物

有效

• 申請號: 201880071902.0
• 申請日: 2018-11-09
• 公開（公告）號: CN111344292B
• 公開（公告）日: 2022-06-03
• 發明（設計）人: D·A·科茨;C·蒙特羅;B·K·R·帕特爾;D·M·雷米克;V·亞達夫
• 申請（專利權）人: 伊萊利利公司
• 主分類號: C07D487/04
• 分類號: C07D487/04;A61P35/00;A61K31/519
• 代理公司: 北京市中咨律師事務所 11247
• 代理人: 張建;黃革生

1.式(I)化合物

或其藥學上可接受的鹽。

2.根據權利要求1的式(II)化合物

或其藥學上可接受的鹽。

3.根據權利要求2的式(II)化合物

4.根據權利要求1的式(III)化合物

或其藥學上可接受的鹽。

5.根據權利要求4的式(III)化合物

6.根據權利要求2的化合物或其藥學上可接受的鹽，其為鹽酸鹽、苯磺酸鹽或半乙二磺酸鹽水合物。

7.根據權利要求4的化合物或其藥學上可接受的鹽，其為苯磺酸鹽或半乙二磺酸鹽水合物。

8.根據權利要求2的晶體鹽形式的化合物或其藥學上可接受的鹽。

9.根據權利要求8的化合物或其藥學上可接受的鹽，其為晶體4-[(3-異丙基-5-甲基-吡唑并[1，5-a]嘧啶-7-基)氨基]哌啶-1-甲酸[(3S)-1-[(E)-4-(二甲基氨基)丁-2-烯酰基]吡咯烷-3-基]酯苯磺酸鹽，其特征在于使用CuKa射線的具有在2θ±0.2°中出現在21.5°的特征峰與一個或多個選自12.4°、17.3°和15.8°的峰的X-射線粉末衍射圖。

10.根據權利要求8的化合物或其藥學上可接受的鹽，其為4-[(3-異丙基-5-甲基-吡唑并[1，5-a]嘧啶-7-基)氨基]哌啶-1-甲酸[(3S)-1-[(E)-4-(二甲基氨基)丁-2-烯酰基]吡咯烷-3-基]酯半乙二磺酸鹽水合物，其特征在于使用CuKa射線的具有在2θ±0.2°中出現在18.5°的特征峰與一個或多個選自21.5°、16.7°和15.2°的峰的X-射線粉末衍射圖。

11.藥物組合物，其包含權利要求1-10任一項的化合物或其藥學上可接受的鹽與一種或多種藥學上可接受的載體、稀釋劑或賦形劑。

12.根據權利要求1-10任一項的化合物或其藥學上可接受的鹽在制備用于治療尿路上皮癌、子宮癌、結直腸癌、乳腺癌、肺癌、卵巢癌、胃癌、肝膽管癌、胰腺癌、宮頸癌、前列腺癌、血癌、肉瘤、皮膚癌或神經膠質瘤的藥物中的用途。

13.根據權利要求12的用途，其中所述癌選自結直腸癌、乳腺癌、肺癌、卵巢癌或胃癌。

14.根據權利要求12的用途，還包含使用來自患者的生物樣品進行體外測定，確定ARID1A，KMT2C、KMT2D和RB1基因中至少一種失活突變的存在，并且如果基因的任一種中存在至少一種失活突變，則向該患者施用治療有效量的所述化合物或其藥學上可接受的鹽。

15.根據權利要求14的用途，其中所述生物樣品為腫瘤樣品，且所述樣品通過基因組/DNA測序測定。

16.根據權利要求14-15任一項的用途，其中所述樣品得自將所述化合物或其藥學上可接受的鹽首次施用于患者之前的患者。

17.根據權利要求12.15任一項的用途，其中選擇ARID1A基因中具有至少一種失活突變的患者。

18.根據權利要求12-15任一項的用途，其中選擇KMT2C基因中具有至少一種失活突變的患者。

19.根據權利要求12-15任一項的用途，其中選擇KMT2D基因中具有至少一種失活突變的患者。