[發明專利]油性組合物

在審

• 申請號: 201880071202.1
• 申請日: 2018-10-30
• 公開（公告）號: CN111315350A
• 公開（公告）日: 2020-06-19
• 發明（設計）人: 大樂左知子;竹內里美
• 申請（專利權）人: 寶麗化成工業有限公司
• 主分類號: A61K8/70
• 分類號: A61K8/70;A61K8/02;A61K8/31;A61K8/37;A61K8/64;A61K8/891;A61Q19/08
• 代理公司: 蘇州創元專利商標事務所有限公司 32103
• 代理人: 孫仿衛;李萍

本發明提供了將有效預防或改善皮膚老化的化合物化學穩定地配制成組成物的方法。此外，本發明還提供了用于改善所述化合物在組合物中的均勻分散性的方法。通過將下述通式(1)所示的化合物、其異構體和/或它們的藥學上可接受的鹽分散在具有0～2個羥基的油劑中形成油性組合物，抑制所述化合物的分解。此外，所述組合物中進一步包含粉體、固態脂和/或半固態脂，抑制所述化合物在組合物內的隨時間的沉降。式中，R₁表示被羧基取代的碳原子數1～4的直鏈或支鏈的烷基、或者被具有碳原子數1～4的烷基鏈的羧酸酯基取代的碳原子數1～4的直鏈或支鏈的烷基，R₂和R₃分別獨立地表示碳原子數1～4的直鏈或者支鏈的烷基。

技術領域

本發明涉及穩定地含有抗老化用化妝品的有效成分的油性組合物。

背景技術

作為年齡增長引起的皮膚老化現象的代表性癥狀，可以列舉皺紋的形成。皺紋被大致分類為可通過保濕來改善的皮膚表面形成的淺皺紋和因紫外線暴露、物理刺激的累積而產生的深皺紋，后者深皺紋形成的預防或改善非常困難。此外，到目前為止，正在進行各種皺紋改善劑的開發(例如，參照非專利文獻1)。作為這樣的皺紋改善劑，以視黃酸為有效成分的皺紋改善劑很有名。在美國，視黃酸作為皺紋、粉刺用的治療醫藥品被許可，但由于在安全性方面存在問題，如皮膚刺激，因此在日本并未被許可。此外，作為其他的皺紋改善劑，報道了膠原蛋白產生促進劑(例如，參照專利文獻1)、透明質酸產生促進劑(例如，參照專利文獻2)等。但是，很難說上述的皺紋改善劑都具有足夠的效果，且未能確立有效的手段。

彈性蛋白酶抑制劑是具有與上述皺紋改善劑不同作用機理的皺紋改善劑。作為存在于皮膚組織內的結構蛋白之一的彈性蛋白形成交聯結構，并維持組織的彈性。眾所周知，如紫外線等皮膚刺激通過對彈性蛋白分解酶的彈性蛋白酶進行過度表達和活化，使彈性蛋白變性和崩解，引起皮膚的張力和彈性降低，促使皺紋形成。彈性蛋白酶抑制劑通過抑制上述彈性蛋白分解酶，發揮預防或改善皺紋形成的效果。另一方面，雖然彈性蛋白分解酶和基質的結構分析、結構活性相關研究不斷發展，但難以通過有機低分子實現較高的酶抑制活性和選擇性，具有較高的酶抑制作用的成分中存在大量肽及其衍生物(例如，參照專利文獻3)。

作為這種肽衍生物的彈性蛋白酶抑制劑，已知以WS7622A單硫酸酯或二硫酸酯為代表的肽衍生物(例如，參照專利文獻4)，人們試圖通過這種藥理作用將其應用于缺血性疾病。此外，已知下述通式(1)所示的化合物與WS7622A同樣地存在白細胞彈性蛋白酶抑制作用，并且已經報道了對皮膚老化的預防或治療作用(例如，參照專利文獻5)。

式中，R₁表示被羧基取代的碳原子數1～4的直鏈或支鏈的烷基、或者被具有碳原子數1～4的烷基鏈的羧酸酯基取代的碳原子數1～4的直鏈或支鏈的烷基，R₂和R₃分別獨立地表示碳原子數1～4的直鏈或者支鏈的烷基。

現有技術文獻

專利文獻1：日本特開2002-255847號公報

專利文獻2：日本特開2004-123637號公報

專利文獻3：國際公開第2001/40263號

專利文獻4：國際公開第1998/27998號

專利文獻5：國際公開第1999/43352號

非專利文獻1：防老化·美白·保濕化妝品的開發技術、CMC出版、鈴木正人監修、第2章防老化抗皺)功能性化妝品

發明內容

本發明要解決的問題

本發明人等發現，由于所述通式(1)所示的化合物容易分解，因此在皮膚抗老化用組合物中含有該化合物時，存在穩定性問題。