[發明專利]非神經學和/或神經學病癥的IGF-1分析、調整和疾病管理的改進

在審

• 申請號: 201880069681.3
• 申請日: 2018-08-28
• 公開（公告）號: CN111278451A
• 公開（公告）日: 2020-06-12
• 發明（設計）人: 管見
• 申請（專利權）人: 維泰利特健康（新西蘭）有限公司
• 主分類號: A61K38/12
• 分類號: A61K38/12;A61K36/18;A61P25/28;A61P9/12
• 代理公司: 北京匯知杰知識產權代理有限公司 11587
• 代理人: 楊巍;柴春玲

本文描述了與非神經學和/或神經學病癥的IGF?1分析、調整和疾病管理有關的改進。更具體地，涉及用于預測與IGF?1功能障礙有關的非神經學和/或神經學病癥的風險和恢復的環甘氨酸?脯氨酸(cGP)生物標志物的臨床應用的方法，以及含cGP有機材料或植物基材料如黑加侖花青素(BCA)的濃縮提取物用于治療所述非神經學和/或神經學病癥的用途。該方法使用cGP和cGP/IGF?1比值間接地更準確地測量體內的IGF?1功能，以及調整cGP和cGP/IGF?1比值(從而調整活性IGF?1濃度)的手段，以及針對相對于一組標準基線數據具有較低或降低的cGP水平的個體的具體治療方法。

技術領域

本文描述了與非神經學和/或神經學病癥的IGF-1分析、調整和疾病管理有關的改進。更具體地，涉及用于預測與IGF-1功能障礙有關的非神經學和/或神經學病癥的風險和恢復的環甘氨酸-脯氨酸(cGP)生物標志物的臨床應用相關的方法，以及含cGP有機材料或植物基材料如黑加侖花青素(BCA)的濃縮提取物用于治療所述病癥的用途。

背景技術

胰島素樣生長因子-1(IGF-1)是一種作為內分泌激素產生的蛋白質。它是生長激素作用的主要介體，并刺激體內幾乎每個細胞的體生長。除了生長作用，IGF-1還可以調節神經細胞以及細胞DNA的合成。

它也是一種神經營養因子，在多種神經元功能(例如認知功能)中起關鍵作用。IGF-1終生產生，但在嬰兒(尤其是新生兒)中最低，在成年期增加，并隨著年齡下降。測量IGF-1功能可以是隨著年齡增長而認知減退的生物標志物，進而有助于了解干預措施如藥物治療是否有用以及何時開始此類治療。

但是，一直以來血漿IGF-1濃度是IGF-1功能的不良生物標志物，因為直接測量IGF-1會產生不一致的結果，其不能以任何置信度使用。例如，一直以來的用途可以是測試血液中的IGF-1，作為生長激素缺乏征和異常生長模式的篩選測試，但結果主要是總IGF-1的判斷依據，而不是活性IGF-1的特定度量。

可以理解，直接測量IGF-1產生的結果不一致可能是由于體內大部分IGF-1是失活的。關鍵是活性部分。在血漿中，超過95％的IGF-1與IGF-結合蛋白-3(IGFBP-3)結合，一旦結合，IGF-結合蛋白-3則阻止IGF-1功能性受體的激活。因此，當直接測量IGF-1時，在活性形式和非活性形式之間沒有區別，因此不知道體內IGF-1的真實活性量，該活性的部分是所關注的生物標志物。

IGF-1/IGFBP-3的比值可以用作指示未結合的具有生物活性的IGF-1的替代方法，但實際上，該比值也不會提供確鑿的指示，因為大多數的IGFBP-3不與IGF-1結合。

可以理解，IGF-1的替代度量作為追蹤IGF-1功能的手段會是有益的，因此可以將該度量用作患者健康的生物標志物。例如，IGF-1的代謝產物環甘氨酸-脯氨酸(cGP)通過改善/正常化血漿中IGF-1的生物利用度而具有神經保護性。

與理解IGF-1水平相對應的是，希望通過增加其IGF-1活性部分來調節或支持患者的自然免疫和修復系統。

此外，由于IGF-1與多種動物功能——眾多動物功能之一是神經退行性功能——密切相關，因此在各種相關的病癥中測量相關變化以及治療、改善或加速治愈的方法都是有用的。

人體具有保護自己免受傷害和疾病的能力，例如我們的激素系統變得更加具有活性。但是，幫助我們恢復的能力并不總是能有效地實現完全恢復，尤其是在由于激素隨年齡的增長而損失的老年人中。腦卒中發生在年輕人和老年人群體。年輕的腦卒中患者可以更快、更好地康復，而老年患者的康復卻很緩慢且較差。IGF-1功能對腦卒中恢復也很重要。因此，腦卒中的IGF-1功能的可靠的生物標志物可以用于腦卒中或其他神經學病癥的預后，甚至預測腦卒中恢復的能力的方法也可以幫助設計針對各患者的臨床管理。但是，如上所述，血漿IGF-1或IGF-1/IGF結合蛋白-3(IGFBP-3)的比值并非可靠的生物標志物。因此，找到IGF-1功能的潛在生物標志物以幫助腦卒中患者的自發恢復及治療其的方法是有用的。