[發明專利]抗A組鏈球菌的免疫原性肽

在審

• 申請號: 201880068348.0
• 申請日: 2018-08-22
• 公開（公告）號: CN111344007A
• 公開（公告）日: 2020-06-26
• 發明（設計）人: 邁克爾·F·戈德;M·潘迪;M·R·巴茨洛芙
• 申請（專利權）人: 格里菲斯大學
• 主分類號: A61K39/02
• 分類號: A61K39/02;A61K39/40;C07K4/04;C07K14/315;C07K16/12;A61P31/04
• 代理公司: 北京世峰知識產權代理有限公司 11713
• 代理人: 康健;王思琪

1.一種引起哺乳動物中對A組鏈球菌的免疫反應的方法，所述方法包括將以下施用于所述哺乳動物從而引起所述免疫反應的步驟：分離的蛋白質，其包含經修飾的p145肽氨基酸序列，所述氨基酸序列含有SEQ ID NO:3的殘基13和17的氨基酸取代；抗體或抗體片段，其結合所述分離的蛋白質或其片段或變體或針對所述分離的蛋白質或其片段或變體而產生；或編碼所述分離的蛋白質或其片段或變體的分離的核酸。

2.一種誘導哺乳動物中抗A組鏈球菌感染的免疫的方法，所述方法包括將以下施用于所述哺乳動物從而誘導所述哺乳動物中抗A組鏈球菌感染的免疫的步驟：分離的蛋白質，其包含經修飾的p145肽氨基酸序列，所述氨基酸序列含有SEQ ID NO:3的殘基13和17的氨基酸取代；抗體或抗體片段，其結合所述分離的蛋白質或其片段或變體或針對所述分離的蛋白質或其片段或變體而產生；或編碼所述分離的蛋白質或其片段或變體的分離的核酸。

3.一種治療或預防哺乳動物中A組鏈球菌感染的方法，所述方法包括將以下施用于所述哺乳動物從而預防或治療所述哺乳動物中的A組鏈球菌感染的步驟：分離的蛋白質，其包含經修飾的p145肽氨基酸序列，所述氨基酸序列含有SEQ ID NO:3的殘基13和17的氨基酸取代；抗體或抗體片段，其結合所述分離的蛋白質或其片段或變體或針對所述分離的蛋白質或其片段或變體而產生；或編碼所述分離的蛋白質或其片段或變體的分離的核酸。

4.前述權利要求任一項所述的方法，其中以下的施用是肌內施用于所述哺乳動物：包含SEQ ID NO:1的氨基酸序列的分離的蛋白質或其片段或變體；抗體或抗體片段，其結合所述分離的蛋白質或其片段或變體或針對所述分離的蛋白質或其片段或變體而產生；或編碼所述分離的蛋白質或其片段或變體的分離的核酸。

5.前述權利要求任一項所述的方法，其中所述免疫反應是粘膜免疫反應。

6.根據權利要求5所述的方法，其中所述粘膜免疫反應的特征在于產生粘膜IgG。

7.根據權利要求5或6所述的方法，其中所述粘膜免疫反應的特征在于基本上不存在粘膜IgA，或至少IgA的產生減少。

8.前述任一項權利要求所述的方法，其中所述經修飾的p145肽氨基酸序列包括位于殘基13的天冬酰胺(N)氨基酸和位于殘基17的精氨酸(R)氨基酸。

9.根據權利要求8所述的方法，其中所述經修飾的p145肽氨基酸序列如SEQ ID NO:1所示。

10.根據權利要求8所述的方法，其中所述片段包含SEQ ID NO:2所示的氨基酸序列。

11.前述任一項權利要求所述的方法，其中所述經修飾的p145肽、變體或片段與載體蛋白質偶聯、結合或以其他方式連接。

12.根據權利要求11所述的方法，其中所述載體蛋白質是白喉毒素、CRM蛋白質或其片段。

13.前述任一項權利要求所述的方法，其進一步包括施用SpyCEP蛋白質的免疫原性片段。

14.根據權利要求13所述的方法，其中所述SpyCEP的片段是S2肽(SEQ ID NO:23)或其變體或者包含S2肽(SEQ ID NO:23)或其變體。

15.根據權利要求14所述的方法，其中所述變體是K4S2肽(SEQ ID NO：24)。