[發明專利]儲存穩定的含氮有機酸組合物

在審

• 申請號: 201880068339.1
• 申請日: 2018-10-18
• 公開（公告）號: CN111246748A
• 公開（公告）日: 2020-06-05
• 發明（設計）人: 戈拉烏·帕雷卡;布倫特·彼德森
• 申請（專利權）人: 格蘭比亞營養物（愛爾蘭）有限公司
• 主分類號: A23L2/39
• 分類號: A23L2/39;A23L29/238;A23L33/175;A61K9/10
• 代理公司: 中科專利商標代理有限責任公司 11021
• 代理人: 吳小明

本發明公開了制備用于諸如營養棒、液體和/或粉末的產品的儲存穩定的含氮有機酸(例如肌酸)成分的方法。

發明領域

本發明涉及用于提高含氮有機酸溶解性和穩定性的組合物和方法。更具體地，本發明涉及用于配制包含更可溶形式的肌酸的產品(其甚至在高熱處理后在水中具有提高的儲存穩定性)的方法，以及通過這樣的方法制備的組合物。

背景技術

肌酸(N-(氨基亞氨基甲基)-N-甲基甘氨酸)是一種含氮有機酸。人體中約95％的肌酸發現于肌肉組織中。由于肌酸在肌肉代謝中發揮顯著作用，所以對于運動員其是受歡迎的補充劑。已經建議其對諸如心臟病、慢性阻塞性肺病(COPD)和帕金森病(Parkinson’sdisease)的疾病病況具有有益效果。

肌酸已成為運動營養市場中最受歡迎和廣泛使用的補充劑中的一種，運動員常常在5-7天內消耗高達20-30g/天的負荷劑量。僅在美國報告的肌酸補充劑的年銷售額從1996年的$5000萬增加至2001年的超過$40000萬(Bird,Stephen P.,CreatineSupplementation and Exercise Performance:A Brief Review(肌酸補充和運動性能：簡要綜述),Journal of Sports Scienceand Medicine(2003)2,123-132)。

以其固體形式，一水肌酸粉末是非常穩定的，甚至在高溫下在數年內也未顯示出降解的跡象。然而，其在液體產品(諸如運動營養飲料)中的使用例如已受到其在溶液中的低溶解性和其降低的穩定性的限制。雖然肌酸溶解性在較低pH和較高溫度下(較低pH在飲料制劑中是常見的，并且較高溫度用于加工和包裝那些產品)可以增大，但是在那些條件下其還通過自環化為肌酸酐而快速降解。

美國專利公開號2011/0251280A1(Owoc,J.)中已經描述了解決該問題的一種嘗試，其公開了合成酰胺保護的肌酸分子，其通常通過合成肽(諸如肌酰基(creatyl)-L-谷氨酰胺或肌酰基-L-亮氨酸)而形成。然而，Owoc還建議了“優選地，組合物包含酸穩定蛋白分離物，或蛋白分離物、濃縮物和水解物和膠束形式的酪蛋白的組合或共混物，合適的水性溶劑或載體，非水性載體，防腐劑，物理穩定成分，一種或多種表面活性劑，和/或可以使組合物pH穩定的一種或多種緩沖鹽。作為用于制備包含在乳清蛋白殼內包封和穩定的肌酸的方法，US 2016/0120817A1(Doherty,S.)中公開了另一種選項。Doherty注意到制劑不僅在液體中應是穩定的，而且在消化系統中應是容易吸收的。Owoc在US20150238453A1中公開了用于解決該擔憂的備選方法，因為如Owoc在第[0019]段觀察到：“鏈長影響胃腸道對生物活性肽的吸收是公知的。此外，我們知曉隨著鏈長的增加，口服吸收的肽的效價降低。”在Owoc的備選方法中，他創造了N-乙酰基或N-酰基肌酸，其中乙酰基或酰基基團替換肌酸中氨基基團的活性氫，以及其中氨基酸與乙酰化或酰化肌酸鍵合的肌酰基肽。

已經描述了包含肌酸和中鏈甘油三酯(MCT)的乳液，但是在一些儲存點處油變為氧化的并且可以變為酸敗的。

粉末飲料混合物銷售額每年已達到大約十億。它們的吸引力是預期的，部分地由于它們可以以例如罐型容器、單發套筒(常常稱為“棒”)、蓋帽遞送系統或片劑形式被消費者獲得。在這些形式中，混合物可以在口袋、錢包、健身包、公文包或餐盒中由消費者攜帶。對于這些產品中的許多來說，肌酸通常不是合適的成分，因為其在水中非常不穩定，并且不是足夠可溶的以易于混合從而由粉末混合物形成溶液。因此，需要的是用于以提高其溶解性和穩定性二者的形式提供肌酸的組合物和方法。還需要用于在貨架期內不經歷顯著肌酸降解的制劑中提供肌酸的組合物和方法，以及以在產品(諸如飲料)中將不沉降/再結晶、團聚或以其他方式產生潛在窒息危險的形式提供肌酸的組合物。

發明內容