[發(fā)明專利]作為生物增強(qiáng)劑的合成辣椒堿類似物

在審

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201880068286.3
• 申請(qǐng)日: 2018-10-19
• 公開（公告）號(hào): CN111479565A
• 公開（公告）日: 2020-07-31
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: T·赫爾辛
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 艾克西化學(xué)公司
• 主分類號(hào): A61K31/165
• 分類號(hào): A61K31/165;A23L33/10;A23K20/111;C07C233/20
• 代理公司: 永新專利商標(biāo)代理有限公司 72002
• 代理人: 安琪;張曉威

本發(fā)明涉及合成辣椒堿類似物、其互變異構(gòu)體或其鹽及其作為生物增強(qiáng)劑的用途。本發(fā)明提供了取代辣椒素，其用作生物增強(qiáng)劑，在優(yōu)選用于口服給藥的組合物中(例如在飼料、食品、藥物組合物或補(bǔ)充劑中)用作活性物質(zhì)的生物增強(qiáng)劑。

發(fā)明領(lǐng)域

本發(fā)明涉及合成辣椒堿(capsaicin)類似物、其互變異構(gòu)體或其鹽及其作為生物增強(qiáng)劑的用途。此外，本發(fā)明涉及包含所用化合物的組合物。此類組合物或化合物可優(yōu)選用于口服給藥、飼料、食品或補(bǔ)充劑。

發(fā)明背景

物質(zhì)的吸收和所述物質(zhì)的代謝影響在體內(nèi)吸收的物質(zhì)的量。需要將吸收性差的物質(zhì)以比吸收性好的物質(zhì)更大的劑量來給藥或?qū)o藥方案進(jìn)行其他調(diào)整以使所述吸收性差的物質(zhì)在體內(nèi)發(fā)揮作用。吸收差的物質(zhì)具有低生物利用度。

生物利用度差的物質(zhì)有幾個(gè)缺陷。需要較高量的物質(zhì)來達(dá)到所需效果。這可能導(dǎo)致出現(xiàn)不希望的副作用。可能需要不合理量的物質(zhì)，使得攝入該物質(zhì)變得困難或不現(xiàn)實(shí)，導(dǎo)致順應(yīng)性降低。

另一個(gè)缺陷是可能對(duì)原料和供應(yīng)造成大量負(fù)擔(dān)。原料可能是稀缺的，并且它們的去除可能具有生態(tài)上的劣勢。供應(yīng)受到環(huán)境波動(dòng)的影響，導(dǎo)致原料供應(yīng)不可靠。

物質(zhì)攝入的增多增加了物質(zhì)和/或其代謝物的排泄。如果所述物質(zhì)和/或代謝物對(duì)環(huán)境(可能包括野生動(dòng)物)具有毒性作用，這便可引起更大的環(huán)境污染。

此外，較高的費(fèi)用與所需物質(zhì)的量的增加有關(guān)。不合理的高費(fèi)用可能給那些財(cái)力不雄厚的人帶來困難，從而造成社會(huì)分歧，諸如看得起病的人和因看不起病而承擔(dān)不當(dāng)?shù)募膊∝?fù)擔(dān)和/或死亡率的人之間的分歧。

飼料、食品和補(bǔ)充劑中的營養(yǎng)攝入也受到降低的生物利用度的影響。具有由于飲食、疾病或其他病癥而引起的缺陷的個(gè)體可能難以克服該缺陷，特別是如果他們難以充分地改變飲食的話。

生物增強(qiáng)劑是增加其他物質(zhì)的生物利用度的藥劑。在1979年證實(shí)胡椒堿為生物增強(qiáng)劑。從那時(shí)起，已經(jīng)發(fā)現(xiàn)了多種生物增強(qiáng)劑。已知生物增強(qiáng)劑的一些示例是：姜黃素、胡椒堿、槲皮素、姜酚、大蒜素、甘草皂苷、染料木黃酮、青藤堿、甜菊(Stevia rebaudiana)、真蘆薈(Aloe vera)、麥角醇、葛縷子(Carum carvi)、niaziridin、辣椒堿、柚皮苷、生姜(Zingiber officinale)、多花水莧(Ammannia multiflora)、capmul、牛尿餾出物。在Dudhatra等人的(2012)《科學(xué)世界雜志》(The Scientific World Journal)，doi：10.1100/2012/637953中描述了這些生物增強(qiáng)劑中的幾種。

這些生物增強(qiáng)劑中的幾種必須從天然成分中提取。這可能是一種導(dǎo)致產(chǎn)率低和/或存在不希望的物質(zhì)的低效方法。產(chǎn)物可以含有不同的同分異構(gòu)形式，這些同分異構(gòu)形式具有不同的化學(xué)性質(zhì)并且因此不同程度地適合用于作為生物增強(qiáng)劑的目的。因而純度是可變的。因此，需要可以合成制備的高純度的新型備選生物增強(qiáng)劑。

本發(fā)明的目的是提供可以合成制備的備選生物增強(qiáng)劑，以增加活性物質(zhì)、飼料、食品或補(bǔ)充劑的生物利用度。

發(fā)明概述

令人驚訝地，申請(qǐng)人發(fā)現(xiàn)，式(1)的R-辣椒素(R-capsaicyn)可有效地用作生物增強(qiáng)劑。因此，本發(fā)明提供了現(xiàn)有生物增強(qiáng)劑的備選方案。

在一個(gè)方面，本發(fā)明提供式(1)的化合物，其用作生物增強(qiáng)劑

其中R是烷基、三氟甲基、環(huán)烷基、苯基或鹵素，當(dāng)所述取代基R包含碳鏈時(shí)，其是直鏈或支鏈的，并且任選地進(jìn)一步被烷基、烯基、炔基、烯丙基、芳基、烷氧基、芳氧基、烷酰基、芳酰基、氨基烷硫基、芳硫基、氰基、環(huán)烷基、環(huán)烯基、鹵素、羥基、氧代、硝基或三氟甲基取代。

另一方面是包含式(1)的化合物的組合物，其中所述化合物對(duì)至少一種活性物質(zhì)、其互變異構(gòu)體或鹽具有生物增強(qiáng)作用。