[發(fā)明專利]突變型EGFR家族酪氨酸激酶的抑制劑

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 201880067312.0
• 申請日: 2018-10-18
• 公開（公告）號: CN111542322A
• 公開（公告）日: 2020-08-14
• 發(fā)明（設(shè)計）人: P·V·查特福杜爾;P·科利
• 申請（專利權(quán)）人: 光譜醫(yī)藥公司
• 主分類號: A61K31/47
• 分類號: A61K31/47;C07D239/94
• 代理公司: 余姚德盛專利代理事務(wù)所(普通合伙) 33239
• 代理人: 周積德

1.表皮生長因子受體(EGFR)家族酪氨酸激酶抑制劑，包含能夠結(jié)合具有C797S突變的EGFR中的絲氨酸S797殘基或具有C805S突變的HER2中的絲氨酸S805殘基的官能團(tuán)。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的EGFR家族酪氨酸激酶抑制劑，包含式(I)化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽或溶劑化物：

其中

A是

R₄各自獨(dú)立地是氫、鹵素、烷基、環(huán)烷基、全氟烷基、芳基、雜芳基或一起形成環(huán)烷基；

R₅是-NHR₆、-C(O)R₇、烷基、環(huán)烷基、全氟烷基、芳基或雜芳基；

R₆是氫、烷基、環(huán)烷基、全鹵代烷基、芳基或雜芳基；

并且R₇是NHR₆、氫、烷基、環(huán)烷基、全鹵代烷基、芳基或雜芳基；

R₁₁各自獨(dú)立地選自氫、烷基、烷基-CO₂R₁₂，或者能夠一起形成(＝O)，并且R₁₂選自氫或C_1-6烷基；

R₁是被1至5個X取代的C_6-10芳基、具有至少一個選自N、O和S且被1至5個X取代的5至10元雜環(huán)基、或被苯基取代的C_1-6烷基；

R₂是氫、羥基、C_1-6烷氧基、或被C_1-6烷氧基或具有至少一個選自N、O和S中的5或6元雜環(huán)基取代的C_1-6烷氧基；

R₃是氫、-COOH、C_1-6烷氧基羰基、N-未取代的或N被Y取代的酰氨基；

n_a和n_b均是從0到6之間的整數(shù)，條件是n_a和n_b不同時是0，并且當(dāng)n_a是0，所述是

并且當(dāng)n_b是0，所述是

其中

X是氫、鹵素、羥基、氰基、硝基、(單、二或三鹵代)甲基、巰基、C_1-6烷基硫基、丙烯酰氨基、C_1-6烷基、C_2-6烯基，C_2-6炔基、C_1-6烷氧基、芳氧基、C_1-6二烷基氨基、被Z取代的C_1-6烷基或被Z取代的C_1-6烷氧基；

Y是羥基、或C_1-6烷基、或被Z取代的C_1-6烷基；和

Z是羥基、C_1-3烷氧基、C_1-3烷基硫基、C_1-3烷基磺酰基、二-C_1-3烷基胺、C_1-6烷基、芳基、或5-或6-元芳族或非芳族雜環(huán)基，所述雜環(huán)基含有1-4個選自N、O、S、SO和SO₂的部分，并且所述芳基和雜環(huán)基是未取代的，或被選自鹵素、羥基、氨基、硝基、氰基、C_1-6烷基、C_2-6烯基、C_2-6炔基、C_1-6烷氧基、C_1-6單烷基氨基和C_1-6二烷基氨基的取代基取代。

3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的EGFR家族酪氨酸激酶抑制劑，其中R₆是C_1-6烷基或C_3-7環(huán)烷基。

4.根據(jù)權(quán)利要求2或3所述的EGFR家族酪氨酸激酶抑制劑，其中R₇是C_1-6烷基或C_3-7環(huán)烷基。

5.根據(jù)權(quán)利要求2至4中任一項所述的EGFR家族酪氨酸激酶抑制劑，其中R₁是被3X取代的C₆-芳基。