[發明專利]固體西甲硅油顆粒及其劑型

在審

• 申請號: 201880062384.6
• 申請日: 2018-09-14
• 公開（公告）號: CN111132667A
• 公開（公告）日: 2020-05-08
• 發明（設計）人: G·P·麥克納利;C·希姆扎克
• 申請（專利權）人: 強生消費者公司
• 主分類號: A61K9/16
• 分類號: A61K9/16;A61K9/20;A61K9/50;A61K31/80;A61K9/00
• 代理公司: 上海專利商標事務所有限公司 31100
• 代理人: 張靜;余穎

本發明涉及包含西甲硅油和水溶性包衣的微膠囊化西甲硅油顆粒，其中所述西甲硅油占所述顆粒的約50重量％。

背景技術

技術領域

本發明涉及新型固體西甲硅油顆粒以及用于制備此類顆粒的方法。

西甲硅油已被用于治療腸道不適、壓力、飽滿和脹氣。它通常以液體或固體形式單獨地施用或者與抗酸劑或止瀉劑諸如洛哌丁胺組合施用。

通常，為了將西甲硅油摻入到固體制劑中，其必須首先被吸附到合適的載體或底物上。已經存在與該問題相關的若干發明，底物材料從多糖到無機材料(諸如磷酸鈣或金屬硅酸鹽)不等。多糖方法的局限性在于受限的負載容量，即吸附到底物上的西甲硅油的穩定濃度位于20％至25％的范圍內，這意味著125mg劑量的西甲硅油需要500mg至625mg的西甲硅油/吸附物劑量。無機底物的缺點在于其不溶性和砂礫樣口感。因此，用以生成固相西甲硅油粉末或粒料的這些方法不適用于某些遞送形式，諸如口腔崩解片(ODT)或口腔分散粒料(ODG)。具有水溶性包衣的微膠囊化西甲硅油顆粒將解決現有方法的局限性，從而能夠制備自由流動的西甲硅油粉末。

具有水溶性包衣的新型微膠囊化西甲硅油顆粒的主要有益效果在于其解決了現有方法的局限性，從而能夠制備自由流動的西甲硅油粉末。包衣的附加有益效果包括在西甲硅油與其他材料諸如活性成分之間添加隔離層。然而，它不可經受典型的片劑壓縮工藝，因為微膠囊化油顆粒將可能破裂。某些ODT制造工藝諸如燒結、冷凍干燥和3D打印不會使ODT成分暴露于過大的壓力，因此能夠實現用于制備包含速溶西甲硅油的ODT的新型溶液。類似地，通過這種方法將能夠實現ODG制劑。

發明內容

本發明涉及微膠囊化西甲硅油顆粒，該微膠囊化西甲硅油顆粒包含：

西甲硅油和水溶性包衣，其中西甲硅油占顆粒的約50重量％。

在一個實施方案中，本發明涉及一種制備微膠囊化西甲硅油顆粒的方法，該方法包括以下步驟：(a)形成水性包衣溶液，(b)組合西甲硅油和水溶性包衣溶液并且形成乳液，以及(c)噴霧干燥乳液。

本發明還包括一種制備微膠囊化西甲硅油顆粒的方法，該方法包括以下步驟：(a)制備西甲硅油顆粒；(b)制備包衣溶液；以及(c)用包衣溶液包被西甲硅油粒料。

本發明還包括一種制備微膠囊化西甲硅油顆粒的方法，該方法包括以下步驟：(a)形成西甲硅油顆粒和水性膠體的復合凝聚體；(b)在約5的pH下將復合凝聚體冷卻到凝膠溫度，以將蛋白殼沉積在西甲硅油顆粒中的每個西甲硅油顆粒周圍；(c)在約7的pH下將復合凝聚體進一步冷卻到低于凝膠溫度的交聯溫度以穩定蛋白殼；以及(d)在約pH 7下將酶添加到水中以用于使穩定的蛋白殼酶促交聯，以形成微膠囊化西甲硅油顆粒。

具體實施方式

本發明涉及一種包含西甲硅油和水溶性包衣的微膠囊化西甲硅油顆粒，其中西甲硅油占顆粒的約50重量％。

西甲硅油可被口服攝入，并且通常用于緩解胃和/或腸道中的過量氣體癥狀，諸如胃和/或腸道中的噯氣、脹氣和壓力。它通過使氣泡破裂來起作用。

西甲硅油顆粒包含至少約50重量％的西甲硅油。在一個實施方案中，西甲硅油顆粒包含約50重量％至約99重量％的西甲硅油。在另一個實施方案中，西甲硅油顆粒包含約60重量％至約97重量％的西甲硅油。在另一個實施方案中，占顆粒的約70重量％至約95重量％。

另一種基本組分為水溶性包衣。合適的水溶性包衣包括例如明膠、果膠、水溶性材料、水溶性材料與水不溶性材料的組合、乳清分離蛋白、或它們的混合物。

合適的明膠包括但不限于源自特別鞣制牛皮的Croda(45-85濃郁度(Bloom))或者源自牛皮、牛骨、豬皮、魚的A型或B型。明膠以10重量％至60重量％，更優選地20重量％至50重量％，最優選地20重量％至35重量％的水平存在。