[發(fā)明專利]狂犬病病毒抗原構(gòu)建體

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 201880060285.4
• 申請日: 2018-07-16
• 公開（公告）號: CN111108203A
• 公開（公告）日: 2020-05-05
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: K.哈希;P.馬爾亞拉;M.薩姆薩;O.斯拉克;余東;A.斯托克斯;R.雅拉
• 申請（專利權(quán)）人: 葛蘭素史密絲克萊恩生物有限公司
• 主分類號: C12N15/47
• 分類號: C12N15/47;C07K14/145;C12N7/00;C12N15/86;A61K39/205;A61K39/00
• 代理公司: 中國專利代理(香港)有限公司 72001
• 代理人: 甘霖;李唐

1.基于核酸的構(gòu)建體，其編碼包含選自以下的一種或多種抗原的多肽：全長狂犬病病毒糖蛋白(G)、RNA聚合酶(L)、基質(zhì)蛋白(M)、核蛋白(N)或磷蛋白(P)、其免疫原性衍生物或免疫原性片段。

2.權(quán)利要求1的構(gòu)建體，其中所述核酸是包含所述抗原的編碼區(qū)的RNA。

3.權(quán)利要求1或2的構(gòu)建體，其包含狂犬病病毒糖蛋白(G)序列。

4.權(quán)利要求1或2的構(gòu)建體，其包含狂犬病病毒核蛋白(N)序列。

5.權(quán)利要求1-4中任一項(xiàng)的構(gòu)建體，其中所述構(gòu)建體包含選自以下的核酸序列：

(a) 編碼包含SEQ ID NO:3；SEQ ID NO:5、SEQ ID NO:7和SEQ ID NO:9的氨基酸序列的多肽的核酸序列；

(b) 包含SEQ ID NO:2；SEQ ID NO:4、SEQ ID NO:6和SEQ ID NO:8的DNA序列的核酸序列；和

(c) (a)或(b)的變體或片段。

6.權(quán)利要求1-5中任一項(xiàng)的構(gòu)建體，其中所述構(gòu)建體是密碼子優(yōu)化的。

7.權(quán)利要求1-5中任一項(xiàng)的構(gòu)建體，其中所述構(gòu)建體是密碼子對優(yōu)化的。

8.載體，其包含權(quán)利要求1-7中任一項(xiàng)的構(gòu)建體。

9.自擴(kuò)增RNA分子，其包含權(quán)利要求1-7中任一項(xiàng)的構(gòu)建體。

10.編碼抗原的自擴(kuò)增RNA分子，其中所述自擴(kuò)增RNA分子包含選自SEQ ID NO:2；SEQID NO:4、SEQ ID NO:6和SEQ ID NO:8的核酸序列。

11.DNA分子，其編碼權(quán)利要求9或10的自擴(kuò)增RNA分子。

12.組合物，其包含免疫有效量的權(quán)利要求1-7中任一項(xiàng)的構(gòu)建體；權(quán)利要求8的載體或權(quán)利要求9或10的自擴(kuò)增RNA分子中的一種或多種。

13.根據(jù)權(quán)利要求12所述的組合物，其包含基于RNA的疫苗。

14.根據(jù)權(quán)利要求13所述的組合物，其包含自擴(kuò)增RNA分子。

15.根據(jù)權(quán)利要求12-14中任一項(xiàng)所述的組合物，其中所述組合物包含基于脂質(zhì)的非病毒遞送材料。

16.根據(jù)權(quán)利要求15所述的組合物，其中所述基于脂質(zhì)的非病毒遞送材料包含脂質(zhì)納米顆粒遞送系統(tǒng)。

17.根據(jù)權(quán)利要求16所述的組合物，其中所述脂質(zhì)納米顆粒(LNP)遞送系統(tǒng)選自RV28、RV31、RV33、RV37、RV39、RV42、RV44、RV73、RV75、RV81、RV84、RV85、RV86、RV88、RV91、RV92、RV93、RV94、RV95、RV96、RV97、RV99和RV101。

18.根據(jù)權(quán)利要求15所述的組合物，其中所述基于脂質(zhì)的非病毒遞送材料包含脂質(zhì)陽離子微乳劑遞送系統(tǒng)。

19.根據(jù)權(quán)利要求18所述的組合物，其中所述脂質(zhì)陽離子微乳劑遞送系統(tǒng)包含CNE56。

20.根據(jù)權(quán)利要求12-19中任一項(xiàng)所述的組合物，其中所述組合物進(jìn)一步包含編碼額外抗原的核酸序列和/或所述組合物進(jìn)一步包含額外抗原。