[發(fā)明專利]合成煙酰胺核苷的方法

在審

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201880056536.1
• 申請(qǐng)日: 2018-06-29
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN111315867A
• 公開(kāi)（公告）日: 2020-06-19
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: E.馬科圖利;D.阿爾米納納;R.德林格爾;M.莫里斯;R.薩馬塔姆
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 益力舒健康公司
• 主分類號(hào): C12N1/21
• 分類號(hào): C12N1/21;C12P19/38
• 代理公司: 中國(guó)專利代理(香港)有限公司 72001
• 代理人: 初明明;黃登高

本文提供了用于由三乙酸核苷合成煙酰胺核苷的有效且可放大的方法。還提供了包含煙酰胺核苷的組合物，以及采用煙酰胺核苷的治療方法。

相關(guān)申請(qǐng)

本申請(qǐng)要求2017年6月30日提交的美國(guó)臨時(shí)專利申請(qǐng)序列號(hào)62/527,382的優(yōu)先權(quán)權(quán)益，所述申請(qǐng)整體以引用的方式并入本文。

發(fā)明背景

煙酰胺核苷(riboside)是煙酸(即，維生素B₃)的吡啶核苷(nucleoside)形式，其作為煙酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD⁺)的前體。NAD⁺促進(jìn)細(xì)胞代謝、線粒體功能和能量產(chǎn)生。目前，煙酰胺核苷是通過(guò)合成方法或發(fā)酵過(guò)程制備的。由于其在用作膳食補(bǔ)充劑時(shí)賦予健康益處的顯著潛力，因此需要開(kāi)發(fā)高效且可放大的煙酰胺核苷制造方法。

發(fā)明簡(jiǎn)述

在一些方面，本發(fā)明提供一種制備化合物3的方法，

其包括以下步驟：

(a)將化合物1與氯化劑合并，從而產(chǎn)生包含化合物2的第一反應(yīng)混合物，其中：

化合物1由表示；

化合物2由表示；并且

所述氯化劑是氣態(tài)HCl或HCl的二噁烷溶液；以及

(b)將化合物2與煙酰胺合并，從而產(chǎn)生包含化合物3的第二反應(yīng)混合物。

在其他方面，本發(fā)明提供一種制備化合物4的方法，

其包括以下步驟：

(c)將化合物3與氨試劑合并，從而產(chǎn)生包含化合物4的第一反應(yīng)混合物，其中：

化合物3由表示；并且

所述氨試劑是甲醇氨或二乙胺。

在其他實(shí)施方案中，本發(fā)明提供一種根據(jù)本文所述的方法制備的具有化合物4的結(jié)構(gòu)的化合物。

在某些方面，本發(fā)明提供一種改善受試者的細(xì)胞健康狀況的方法，其包括向所述受試者施用根據(jù)本文所述的方法制備的具有化合物4的結(jié)構(gòu)的化合物。

在某些方面，本發(fā)明提供一種在受試者中改善睡眠質(zhì)量、刺激或增加REM睡眠、或治療或預(yù)防失眠、去同步癥或晝夜節(jié)律睡眠障礙的方法，其包括向所述受試者施用根據(jù)本文所述的方法制備的具有化合物4的結(jié)構(gòu)的化合物。

在某些方面，本發(fā)明提供一種在受試者中治療或預(yù)防運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元疾病或ALS、或減緩或逆轉(zhuǎn)運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元變性的進(jìn)展的方法，其包括向所述受試者施用根據(jù)本文所述的方法制備的具有化合物4的結(jié)構(gòu)的化合物。

在某些方面，本發(fā)明提供一種改善生育力、治療或預(yù)防不育癥、誘導(dǎo)排卵、增加精子計(jì)數(shù)或增加泌乳的方法，其包括向受試者施用根據(jù)本文所述的方法制備的具有化合物4的結(jié)構(gòu)的化合物。

在某些方面，本發(fā)明提供一種治療或預(yù)防腎損害、急性腎損傷或腎病，或增加腎血流量的方法，其包括向受試者施用根據(jù)本文所述的方法制備的具有化合物4的結(jié)構(gòu)的化合物。

在某些方面，本發(fā)明提供一種在受試者中治療或預(yù)防肝損害或脂肪肝、或降低丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶(ALT)或天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶(AST)的血清水平的方法，其包括向所述受試者施用根據(jù)本文所述的方法制備的具有化合物4的結(jié)構(gòu)的化合物。

發(fā)明詳述

I.定義