[發(fā)明專利]包含F(xiàn)GFR選擇性酪氨酸激酶抑制劑的藥物組合物

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 201880055615.0
• 申請日: 2018-10-10
• 公開（公告）號: CN111050768A
• 公開（公告）日: 2020-04-21
• 發(fā)明（設計）人: 佐佐木達哉;齋藤健一
• 申請（專利權）人: 衛(wèi)材R&;D管理有限公司
• 主分類號: A61K31/4545
• 分類號: A61K31/4545;A61P35/00
• 代理公司: 北京市金杜律師事務所 11256
• 代理人: 楊宏軍

本發(fā)明提供一種藥物組合物，所述藥物組合物包含F(xiàn)GFR選擇性酪氨酸激酶抑制劑，具體為5?((2?(4?(1?(2?羥乙基)哌啶?4?基)苯甲酰胺)吡啶?4?基)氧基)?6?(2?甲氧基乙氧基)?N?甲基?1H?吲哚?1?甲酰胺或其藥學上可接受的鹽。

技術領域

本發(fā)明涉及一種藥物組合物，所述藥物組合物包含F(xiàn)GFR選擇性酪氨酸激酶抑制劑，具體為5-((2-(4-(1-(2-羥乙基)哌啶-4-基)苯甲酰胺)吡啶-4-基)氧基)-6-(2-甲氧基乙氧基)-N-甲基-1H-吲哚-1-甲酰胺或其藥學上可接受的鹽。

背景技術

所述化合物由式(I)表示：

[化學式1]

被認為是5-((2-(4-(1-(2-羥乙基)哌啶-4-基)苯甲酰胺)吡啶-4-基)氧基)-6-(2-甲氧基乙氧基)-N-甲基-1H-吲哚-1-甲酰胺(下文中稱作“化合物A”)。據(jù)報道，化合物A對成纖維細胞生長因子受體(FGFR)1、2和3有抑制活性，且對胃癌、肺癌、膀胱癌、子宮內(nèi)膜癌(PTL1)、以及膽管癌(PTL 2)和乳腺癌(PTL 3)有細胞生長抑制活性。

引證文獻清單

專利文獻

[PTL 1]US 2014-235614

[PTL 2]WO/2016/152907

[PTL 3]WO/2017/104739

發(fā)明內(nèi)容

技術問題

化合物A在人類受試者中的藥代動力學(下文中稱作“PK”)與對其預期的治療有效量之間的關系尚不清楚。

此外，盡管6-(2-甲氧基乙氧基)-N-甲基-5-((2-(4-(哌啶-4-基)苯甲酰胺)吡啶-4-基)氧基)-1H-吲哚-1-甲酰胺(下文中稱作“化合物B”)的結構和其在臨床前模型中的FGFR抑制活性已在PTL 1中公開，尚不知道當化合物A施用于人類受試者時，化合物A在體內(nèi)會代謝生成化合物B。化合物B由式(II)表示：

[化學式2]

問題的解決方案

本發(fā)明的目的是提供一種藥物組合物，所述藥物組合物包含治療有效量的化合物A或其藥學上可接受的鹽。

本發(fā)明涉及以下<1>至<22>。

<1>一種口服劑型，所述口服劑型包含約30mg至約140mg化合物A或其藥學上可接受的鹽以及至少一種藥學上可接受的賦形劑，其中所述化合物A是由式(I)表示的5-((2-(4-(1-(2-羥乙基)哌啶-4-基)苯甲酰胺)吡啶-4-基)氧基)-6-(2-甲氧基乙氧基)-N-甲基-1H-吲哚-1-甲酰胺：

[化學式3]

<2>如<1>所述的口服劑型，其中在施用于人類受試者后單次每日劑量的所述口服劑型達到所述化合物A的從約28ng/mL至約3.5×10²ng/mL的平均C_max。

<3>如<1>所述的口服劑型，其中在施用于人類受試者后單次每日劑量的所述口服劑型達到所述化合物A的從約2.2×10²h*ng/mL至約7.2×10³h*ng/mL的平均AUC_(0-t)。