[發明專利]控制心肌纖維化和重塑的方法和組合物

在審

• 申請號: 201880053721.5
• 申請日: 2018-06-19
• 公開（公告）號: CN111032093A
• 公開（公告）日: 2020-04-17
• 發明（設計）人: S·奧扎因;T·佩德拉齊尼
• 申請（專利權）人: 洛桑大學
• 主分類號: A61K48/00
• 分類號: A61K48/00;C12N15/113;A61K31/7088;C12N15/63
• 代理公司: 北京匯知杰知識產權代理有限公司 11587
• 代理人: 楊巍;潘璐

1.一種用于治療和/或預防有此需要的受試者的心臟病的方法，包括調節與心臟特異性超級增強子(SE)相關的一種或多種lncRNA的表達。

2.根據權利要求1所述的方法，其中，所述與心臟特異性超級增強子(SE)相關的一種或多種lncRNA選自包括Wisper、Sparc、Col15A1、Cyr61、Smad7及其一種或多種的組合的組。

3.根據權利要求1或2所述的方法，其中，所述與心臟特異性超級增強子(SE)相關的所述一種或多種lncRNA的表達被下調或上調。

4.根據前述權利要求中任一項所述的方法，其中，通過阻遏或激活所述與心臟特異性超級增強子(SE)相關的一種或多種lncRNA的轉錄來調節所述與心臟特異性超級增強子(SE)相關的所述一種或多種lncRNA的表達。

5.根據前述權利要求中任一項所述的方法，其中，通過使用基因編輯系統下調或上調所述一種或多種lncRNA的表達。

6.根據權利要求5所述的方法，其中，所述基因編輯系統選自包括基于CRISPR的功能獲得/功能喪失系統、歸巢核酸內切酶、鋅指核酸酶(ZFN)和基于轉錄激活子樣效應物核酸酶(TALEN)的組。

7.根據權利要求6所述的方法，其中，所述基于CRISPR的功能獲得/功能喪失系統包括：i)至少一種sgRNA或者說crRNA和tracrRNA，靶向與心臟特異性超級增強子(SE)相關的lncRNA的調節序列或靶向編碼與心臟特異性超級增強子(SE)相關的lncRNA的基因組DNA序列，以及ii)核酸內切酶。

8.根據權利要求7所述的方法，其中，所述核酸內切酶是Cas9核酸內切酶。

9.根據權利要求8所述的方法，其中，所述Cas9核酸內切酶是經修飾的Cas9核酸內切酶。

10.根據權利要求9所述的方法，其中，所述Cas9核酸內切酶是無酶學活性的Cas9。

11.根據權利要求8至10中任一項所述的方法，其中，所述Cas9核酸內切酶被一種或多種轉錄阻遏物或一種或多種轉錄激活子標記。

12.根據權利要求8至10中任一項所述的方法，其中，所述Cas9核酸內切酶被由一種或多種抗體激活子/阻遏物效應物識別的一個或多個表位標記。

13.根據權利要求1至5中任一項所述的方法，其中，所述一種或多種lncRNA的表達被靶向與心臟特異性超級增強子(SE)相關的lncRNA的調節序列或被靶向編碼與心臟特異性超級增強子(SE)相關的lncRNA的基因組DNA序列的miRNA、siRNA、piRNA、hnRNA、snRNA、esiRNA、shRNA或反義寡核苷酸下調或上調。

14.根據權利要求7至13中任一項所述的方法，其中，所述與心臟特異性超級增強子(SE)相關的lncRNA的調節序列是順式作用或反式作用調節序列。

15.根據權利要求7至14中任一項所述的方法，其中，所述調節序列是啟動子或增強子區域。