[發明專利]3-(1-氧代異吲哚啉-2-基)哌啶-2,6-二酮衍生物及其用途

有效

• 申請號: 201880053653.2
• 申請日: 2018-08-23
• 公開（公告）號: CN111051298B
• 公開（公告）日: 2023-06-27
• 發明（設計）人: R·E·J·貝克威思;S·博納齊;A·塞爾尼延科;A·法扎爾;R·B·提庫爾;M·S·維塞爾
• 申請（專利權）人: 諾華股份有限公司
• 主分類號: C07D401/14
• 分類號: C07D401/14;C07D413/14;C07D401/04;C07D407/14;C07D409/14;C07D417/14;C07D471/04;C07D487/04;C07D487/08;C07D495/04;C07D513/04;A61K31/454;A61K31/4545
• 代理公司: 北京市中咨律師事務所 11247
• 代理人: 楊春剛;黃革生

1.一種具有式(I')的化合物：

或其藥學上可接受的鹽，

其中：

X₁是CR₃；

當X₁是CR₃并且R₃不存在時，是雙鍵；

每個R₁獨立地是(C₁-C₆)烷基；

R₂是(C₁-C₆)烷基，其中所述烷基任選地被一個或多個R₄取代；

每個R₄獨立地選自鹵素、(C₆-C₁₀)芳基、包含1個至4個選自O、N、和S的雜原子的5元或6元雜芳基、(C₃-C₈)環烷基、以及包含1個至3個選自O、N、和S的雜原子的5元至7元雜環烷基環，其中所述芳基、雜芳基、環烷基、和雜環烷基基團任選地被一個或多個R₇取代；

每個R₇獨立地選自(C₁-C₆)烷基、(C₂-C₆)烯基、(C₂-C₆)炔基、(C₁-C₆)烷氧基、(C₁-C₆)鹵代烷基、(C₁-C₆)鹵代烷氧基、-C(O)R₈、-(CH₂)_0-3C(O)OR₈、-C(O)NR₈R₉、-NR₈C(O)R₉、-NR₈C(O)OR₉、-S(O)_pNR₈R₉、-S(O)_pR₁₂、(C₁-C₆)羥烷基、鹵素、-OH、-O(CH₂)_1-3CN、-NH₂、CN、-O(CH₂)_0-3(C₆-C₁₀)芳基、金剛烷基、包含1個至3個選自O、N、和S的雜原子的-O(CH₂)_0-3-5元或6元雜芳基、(C₆-C₁₀)芳基、包含1個至3個選自O、N、和S的雜原子的單環或雙環5元至10元雜芳基、(C₃-C₇)環烷基、以及包含1個至3個選自O、N、和S的雜原子的5元至7元雜環烷基，其中所述烷基任選地被一個或多個R₁₁取代，并且所述芳基、雜芳基、和雜環烷基任選地被一個或多個各自獨立地選自以下的取代基取代：鹵素、(C₁-C₆)烷基、(C₁-C₆)鹵代烷基、和(C₁-C₆)烷氧基，或

兩個R₇與它們所附接的碳原子一起形成＝(O)，或

當在相鄰原子上時，兩個R₇與它們所附接的原子一起形成(C₆-C₁₀)芳基環或包含1個至3個選自O、N、和S的雜原子的5元或6元雜芳基環，其任選地被一個或多個R₁₀取代，或

兩個R₇與它們所附接的原子一起形成(C₅-C₇)環烷基或包含1個至3個選自O、N、和S的雜原子的5元至7元雜環烷基環，其任選地被一個或多個R₁₀取代；

R₈和R₉各自獨立地是H或(C₁-C₆)烷基；

每個R₁₀獨立地選自(C₁-C₆)烷基、(C₁-C₆)烷氧基、(C₁-C₆)鹵代烷基、(C₁-C₆)鹵代烷氧基、(C₁-C₆)羥烷基、鹵素、-OH、-NH₂、和CN，或

兩個R₁₀與它們所附接的碳原子一起形成＝(O)；

每個R₁₁獨立地選自CN、(C₁-C₆)烷氧基、(C₆-C₁₀)芳基、以及包含1個至3個選自O、N、和S的雜原子的5元至7元雜環烷基，其中所述芳基和雜環烷基任選地被一個或多個各自獨立地選自(C₁-C₆)烷基、(C₁-C₆)烷氧基、(C₁-C₆)鹵代烷基、(C₁-C₆)鹵代烷氧基、(C₁-C₆)羥烷基、鹵素、-OH、-NH₂、和CN的取代基取代；

R₁₂是(C₁-C₆)烷基、(C₁-C₆)鹵代烷基、(C₆-C₁₀)芳基、或包含1個至3個選自O、N、和S的雜原子的5元至7元雜環烷基；

R_x是H或D；

p是0、1或2；

n是0、1、或2；

n1是1或2，其中n+n1≤3；并且

q是0、1、2、3、或4。