[發(fā)明專利]1H-吡唑并[4,3-H]喹唑啉類化合物作為蛋白激酶抑制劑

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201880048174.1
• 申請日: 2018-08-10
• 公開（公告）號: CN111094291B
• 公開（公告）日: 2022-06-21
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 劉斌;程航;熊維艷;張成剛;余成志
• 申請（專利權(quán)）人: 晟科藥業(yè)（江蘇）有限公司
• 主分類號: C07D487/04
• 分類號: C07D487/04;A61K31/519;A61P35/00;A61P9/00;A61P37/00
• 代理公司: 北京市柳沈律師事務(wù)所 11105
• 代理人: 牟科

1.通式(I)的化合物，或其藥學上可接受的鹽：

其中：

A₁為N；

A₂為CR₃；

A₃為CR₃；

R₁選自H、鹵素、-CN、-OR_a、-SR_a、-NR_bR_c、-C(O)R_a、-C(O)OR_a、-C(O)NR_bR_c、C_1-6烷基、C_1-6鹵代烷基、C_3-7環(huán)烷基、3-7元雜環(huán)基、C_6-10芳基或5-10元雜芳基；其中所述C_3-7環(huán)烷基或3-7元雜環(huán)基任選被氧代或硫代取代；

R₂選自H、鹵素、-CN、-C(O)R_a、-C(O)OR_a、-C(O)NR_bR_c、C_1-6烷基、C_1-6鹵代烷基、C_3-7環(huán)烷基、3-7元雜環(huán)基、C_6-10芳基或5-10元雜芳基；其中所述C_3-7環(huán)烷基或3-7元雜環(huán)基任選被氧代或硫代取代；

R₃選自H、鹵素、-CN、C_1-6烷基、C_1-6鹵代烷基、-L’-C_3-7環(huán)烷基、-L’-3-11元雜環(huán)基、-L’-C_6-10芳基或-L’-5-10元雜芳基，所述基團任選地被1、2、3、4或5個R₆基團取代；

R₄選自C_1-6烷基、C_1-6鹵代烷基、C_3-7環(huán)烷基、3-7元雜環(huán)基、C_6-10芳基或5-10元雜芳基；

R₅為H；

R₆選自H、-NH₂、-NHC_1-6烷基、-N(C_1-6烷基)₂、C_1-6烷基、C_1-6鹵代烷基、C_3-7環(huán)烷基、3-7元雜環(huán)基、C_6-10芳基或5-10元雜芳基；

或者同一個碳原子上的兩個R₆一起形成氧代或硫代；

其中：

R₄任選地被1、2或3個R’基團取代，其中R’獨立地選自H、鹵素、-CN、-NO₂、-OR_a、-SR_a、-NR_bR_c、-C(O)OR_a、-C(O)NR_bR_c、C_1-6烷基、C_1-6鹵代烷基、C_3-7環(huán)烷基、3-7元雜環(huán)基、C_6-10芳基或5-10元雜芳基；

R₁-R₂和R₆任選地被1、2或3個R”基團取代，其中R”獨立地選自H、-OH、鹵素、-NO₂、羰基、-L-CN、-L-OR_a、-L-SR_a、-L-NR_bR_c、-L-C(O)R_a、-L-C(S)R_a、-L-C(O)OR_a、-L-C(S)OR_a、-L-C(O)-NR_bR_c、-L-C(S)-NR_bR_c、-L-O-C(O)R_a、-L-O-C(S)R_a、-L-N(R_b)-C(O)-R_a、-L-N(R_b)-C(S)-R_a、-L-S(O)_mR_a、-L-S(O)_mOR_a、-L-S(O)_mNR_bR_c、-L-N(R_b)-S(O)_m-R_a、-L-N(R_b)-S(O)_m-NR_bR_c、-L-N(R_b)-C(O)OR_a、-L-N(R_b)-C(S)OR_a、-L-O-C_1-6亞烷基-OR_a、-L-C(O)-C_1-6亞烷基-NR_bR_c、-L-N(R_b)-C(O)-NR_bR_c、-L-N(R_b)-C(S)-NR_bR_c、-L-O-C(O)-NR_bR_c、-L-O-C(S)-NR_bR_c、C_1-6烷基、C_1-6鹵代烷基、C_2-6烯基、C_2-6炔基、-L-C_3-7環(huán)烷基、-L-3-7元雜環(huán)基、-L-C_6-10芳基或-L-5-10元雜芳基；其中所述C_1-6烷基、C_1-6鹵代烷基、C_2-6烯基、C_2-6炔基、-L-C_3-7環(huán)烷基、-L-3-7元雜環(huán)基、-L-C_6-10芳基或-L-5-10元雜芳基任選進一步被一個或多個以下基團取代：

-L-CN、-NO₂、羰基、-L-OR_a、-L-SR_a、-L-NR_bR_c、-L-C(O)R_a、-L-C(S)R_a、-L-C(O)OR_a、-L-C(S)OR_a、-L-C(O)-NR_bR_c、-L-C(S)-NR_bR_c、-L-O-C(O)R_a、-L-O-C(S)R_a、-L-N(R_b)-C(O)-R_a、-L-N(R_b)-C(S)-R_a、-L-S(O)_mR_a、-L-S(O)_mOR_a、-L-S(O)_mNR_bR_c、-L-N(R_b)-S(O)_m-R_a、-L-N(R_b)-S(O)_m-R_bR_c、-L-N(R_b)-C(O)OR_a、-L-N(R_b)-C(S)OR_a、-L-O-C_1-6亞烷基-OR_a、-L-C(O)-C_1-6亞烷基-NR_bR_c、-L-N(R_b)-C(O)-NR_bR_c、-L-N(R_b)-C(S)-NR_bR_c、-L-O-C(O)-NR_bR_c、-L-O-C(S)-NR_bR_c；

R_a獨立地選自H、C_1-6烷基、C_2-6烯基、C_2-6炔基、C_1-6鹵代烷基、C_3-7環(huán)烷基、3-7元雜環(huán)基、C_6-10芳基或5-10元雜芳基；

R_b和R_c獨立地選自H、C_1-6烷基、C_2-6烯基、C_2-6炔基、C_1-6鹵代烷基、C_3-7環(huán)烷基、3-7元雜環(huán)基、C_6-10芳基或5-10元雜芳基；或者，R_b、R_c與N原子一起形成3-7元雜環(huán)基；

L選自化學鍵、-C_1-6亞烷基-、-C_2-6亞烯基-或-C_2-6亞炔基-；

L’選自化學鍵、-C(O)-、-C(O)NH-、-NHC(O)-、-C_1-6亞烷基-、-C_2-6亞烯基-或-C_2-6亞炔基-；

m代表0、1或2。