[發(fā)明專利]包含生物堿的組合物及其用途

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201880045859.0
• 申請日: 2018-06-15
• 公開（公告）號: CN110891423B
• 公開（公告）日: 2022-05-03
• 發(fā)明（設(shè)計）人: S·福特;E·加蘭德;B·C·金布爾;A·J·羅賓遜;R·范金克爾
• 申請（專利權(quán)）人: 百奧泰利加控股有限公司
• 主分類號: A01N43/90
• 分類號: A01N43/90;A01N25/02;A01N25/22;A01P7/04;C07D491/18
• 代理公司: 北京世峰知識產(chǎn)權(quán)代理有限公司 11713
• 代理人: 康健;王思琪

1.一種組合物，其包含至少10g/L的一種或多種具有式[I]結(jié)構(gòu)的黑麥草堿(loline)生物堿：

其中R＝H或CH₃且R'＝H、CH₃、CHO或COCH₃，所述一種或多種黑麥草堿生物堿包含具有式[II]結(jié)構(gòu)的N-甲酰基黑麥草堿：

和一種或多種溶劑；其中

a)所述組合物的總羥基和含氮基團(tuán)與N-甲酰基黑麥草堿的摩爾比小于20，或

b)所述組合物的總羥基和含氮基團(tuán)與N-甲酰基黑麥草堿的摩爾比大于20，并且其中所述組合物的羥基或含氮基團(tuán)的親核性系數(shù)小于0.6eV；

其中所述含氮基團(tuán)選自氨、伯胺基、仲胺基或其混合物；

其中所述一種或多種溶劑選自由以下組成的組：

a)聚亞烷基二醇、或其醚或酯；

b)單亞烷基二醇；

c)式R²⁵R²⁶R²⁷N的胺，其中R²⁵、R²⁶和R²⁷各自獨立地選自氫或脂族基團(tuán)，或R²⁶和R²⁷與它們所連接的氮原子一起形成5至8元雜環(huán)基環(huán)，其任選包含另外的雜原子；

d)單亞烷基二胺；

e)式CH₃CH(OH)C(＝O)NR³R⁴的酰胺，其中R³和R⁴各自獨立地選自氫、C_1-6烷基、C_2-6烯基或C_3-6環(huán)烷基，其各自任選地被至多三個獨立地選自苯基、羥基、C_1-5烷氧基、嗎啉基和NR⁵R⁶的取代基取代，其中R⁵和R⁶各自獨立地選自C_1-3烷基，或任選地被至多三個獨立地選自C_1-3烷基的取代基取代的苯基；或R³和R⁴與它們所連接的氮原子一起形成嗎啉基、吡咯烷基、哌啶基或氮雜環(huán)庚烷基環(huán)，其各自任選被至多三個各自獨立地選自C_1-3烷基的取代基取代；

f)脂族醇；

g)脂環(huán)族醇；

h)芳族醇；

i)三醇或其醚、酯或碳酸酯；

j)單酯；

k)二酯；

l)三酯；

m)腈；以及

n)砜。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的組合物，其中所述具有式[II]結(jié)構(gòu)的N-甲酰基黑麥草堿是至少部分純化或分離的。

3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的組合物，其中當(dāng)在54℃(1個大氣壓(atm))下儲存至少兩周時，存在于所述組合物中的N-甲酰基黑麥草堿的濃度降低小于10％。

4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的組合物，其中所述一種或多種溶劑的羥基或含氮基團(tuán)的親核性系數(shù)小于0.5eV。

5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的組合物，其中，所述一種或多種黑麥草堿生物堿選自包含以下的組：黑麥草堿、去甲黑麥草堿、N-乙酰基黑麥草堿(NAL)、N-乙酰基去甲黑麥草堿(NANL)和N-甲基黑麥草堿(NML)、N-甲酰基去甲黑麥草堿、或它們中任意兩種或更多種的組合。

6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的組合物，其中所述組合物包含N-甲酰基黑麥草堿(NFL)、N-乙酰基黑麥草堿(NAL)和N-乙酰基去甲黑麥草堿(NANL)。

7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的組合物，其中[NANL]:[NFL]:[NAL]的重量比為1:12:1至2:5:3。

8.根據(jù)權(quán)利要求1所述的組合物，其包含至少5g/L的具有式[II]結(jié)構(gòu)的N-甲酰基黑麥草堿。