[發(fā)明專利]膜透過性高的環(huán)狀肽化合物及包含其的文庫

在審

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201880043000.6
• 申請(qǐng)日: 2018-06-08
• 公開（公告）號(hào): CN110869544A
• 公開（公告）日: 2020-03-06
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 村岡照茂;飯?zhí)锝》?/a>;松尾篤;武山隆一;棚田干將;田中翔太;林龍兒;藤野麻智子;飯倉仁
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 中外制藥株式會(huì)社
• 主分類號(hào): C40B40/10
• 分類號(hào): C40B40/10;C07K1/13;C07K2/00;C12P21/02;C40B30/04;G01N33/566;C07K7/64;C12N15/09
• 代理公司: 中科專利商標(biāo)代理有限責(zé)任公司 11021
• 代理人: 張瑩

1.環(huán)狀肽化合物的文庫，其中，所述文庫實(shí)質(zhì)上由在環(huán)狀部的側(cè)鏈中不具有(1)吲哚骨架或(2)取代或未取代的羥苯基的環(huán)狀肽化合物組成。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的文庫，其中，在所述文庫中包含在環(huán)狀部具有酸性側(cè)鏈的環(huán)狀肽化合物的情況下，所述環(huán)狀肽化合物實(shí)質(zhì)上由酸性側(cè)鏈的pKa為3.5～10的環(huán)狀肽化合物組成。

3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的文庫，其中，在所述文庫中包含在環(huán)狀部具有堿性側(cè)鏈的環(huán)狀肽化合物的情況下，所述環(huán)狀肽化合物實(shí)質(zhì)上由堿性側(cè)鏈的堿性pKa為4.0～10的環(huán)狀肽化合物組成。

4.根據(jù)權(quán)利要求1～3中任一項(xiàng)所述的文庫，其中，所述文庫包含在環(huán)狀部具有長度為5.4～13埃的長側(cè)鏈的環(huán)狀肽化合物。

5.根據(jù)權(quán)利要求1～4中任一項(xiàng)所述的文庫，其中，所述長側(cè)鏈為在所述側(cè)鏈中不包含酰胺鍵或包含1個(gè)酰胺鍵的側(cè)鏈。

6.根據(jù)權(quán)利要求1～5中任一項(xiàng)所述的文庫，其中，所述文庫中包含的環(huán)狀肽化合物中構(gòu)成環(huán)狀部的氨基酸數(shù)量的均值為5～15個(gè)。

7.根據(jù)權(quán)利要求1～6中任一項(xiàng)所述的文庫，其中，所述文庫中包含的環(huán)狀肽化合物中構(gòu)成除了核酸連接部以外的肽部分的氨基酸數(shù)量的均值為5～20個(gè)。

8.根據(jù)權(quán)利要求1～7中任一項(xiàng)所述的文庫，其中，相對(duì)于所述文庫中包含的環(huán)狀肽化合物中除了核酸連接部以外的肽部分中包含的氨基酸數(shù)量，N取代的氨基酸數(shù)量所占比例的均值為30％以上。

9.根據(jù)權(quán)利要求4～8中任一項(xiàng)所述的文庫，其中，

所述長側(cè)鏈中包含R¹，其中，R¹為，

(a)苯基，或(b)環(huán)內(nèi)具有1～3個(gè)從由氧原子及氮原子組成的組中獨(dú)立選擇的雜原子的4～6元的雜環(huán)基，

其中，(a)及(b)任選具有至少一個(gè)從下述A組獨(dú)立選擇的取代基，

A組：氧代，鹵原子，任選被鹵原子取代的C1-C4烷基，及C1-C4二烷基氨基(其中，C1-C4烷基中不相鄰的1個(gè)或2個(gè)亞甲基任選被氧原子取代)，

或，

(c)以下通式(II)，(III)，或(IV)表示的基團(tuán)：

式中，

X¹表示單鍵，或任選具有至少一個(gè)從下述B組獨(dú)立選擇的取代基的C1-C2亞烷基；

X²表示單鍵，或任選具有至少一個(gè)從下述B組獨(dú)立選擇的取代基的C1-C2亞烷基；

Y¹表示單鍵，氧原子，羰基(-CO-)，或磺酰基(-SO₂-)；

Y²表示單鍵，任選被C1-C4烷基取代的C1-C2亞烷基，羰基(-CO-)，或磺酰基(-SO₂-)；

Z¹表示單鍵，任選具有至少一個(gè)從下述B組獨(dú)立選擇的取代基的亞甲基，或氧原子，

R²及R³各自獨(dú)立地表示氫原子，C1-C6烷基，C2-C4烯基，或C2-C4炔基，其中，該C1-C6烷基任選被鹵原子取代，并且該C1-C6烷基中不相鄰的1個(gè)或2個(gè)亞甲基任選被氧原子取代，

任選R²及R³，或R²及X¹結(jié)合而形成4～6元環(huán)的環(huán)狀結(jié)構(gòu)，在這種情況下，該環(huán)狀結(jié)構(gòu)任選被C1-C4烷基或鹵原子取代，環(huán)內(nèi)任選具有氧原子，該環(huán)狀結(jié)構(gòu)任選是部分不飽和的，

R⁴表示C1-C6烷基，C2-C6烯基，C2-C6炔基，或C1-C6烷酰基，

R⁵表示氫原子，C1-C6烷基，C2-C6烯基，或C2-C6炔基，R⁴和/或R⁵的C1-C6烷基中不相鄰的1個(gè)或2個(gè)亞甲基任選被氧原子取代，

或者，R⁴及R⁵，或R⁵及X²任選與它們結(jié)合的原子共同形成4～6元環(huán)的環(huán)狀結(jié)構(gòu)，在這種情況下，該環(huán)狀結(jié)構(gòu)任選被C1-C4烷基或鹵原子取代，環(huán)內(nèi)任選具有氧原子，該環(huán)狀結(jié)構(gòu)任選是部分不飽和的，

R⁶，R⁷，R⁸，R⁹，及R¹⁰各自獨(dú)立地表示氫原子，鹵原子，C1-C4烷基，C2-C4烯基，或C2-C4炔基，該C1-C4烷基中不相鄰的1個(gè)或2個(gè)亞甲基任選被氧原子取代，

表示結(jié)合點(diǎn)，

B組：鹵原子，C1-C4烷基，及C1-C2烷氧基。