[發(fā)明專利]工程改造的抗體化合物及其綴合物

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• 申請?zhí)枺?/td>: 201880038999.5
• 申請日: 2018-06-14
• 公開（公告）號: CN110869394A
• 公開（公告）日: 2020-03-06
• 發(fā)明（設計）人: M.J.巴奇卡;豐意青;D.D.M.梁;M.D.林尼克;A.R.梅佐;J.T.帕克;P.V.特里維迪;F.A.瓦倫佐伊拉;徐江淮
• 申請（專利權）人: 伊萊利利公司
• 主分類號: C07K16/32
• 分類號: C07K16/32;A61K47/68
• 代理公司: 中國專利代理(香港)有限公司 72001
• 代理人: 李唐;彭昶

1.包含IgG重鏈恒定區(qū)和輕鏈恒定區(qū)的抗體，其中所述抗體包含以下殘基中的至少一個處的半胱氨酸：CH1結構域中的殘基124，CH1結構域中的殘基157，CH1結構域中的殘基162，CH2結構域中的殘基262，CH3結構域中的殘基375，CH3結構域中的殘基373，CH3結構域中的殘基397，CH3結構域中的殘基415，Cκ結構域中的殘基156，Cκ結構域中的殘基171，Cκ結構域中的殘基191，Cκ結構域中的殘基193，Cκ結構域中的殘基202，或Cκ結構域中的殘基208。

2.權利要求1的抗體，其中所述抗體包含CH1結構域的殘基124處的半胱氨酸，且進一步包含CH1結構域中的殘基157和162以及CH3結構域中的殘基375和378中的一個、但不是全部處的半胱氨酸。

3.權利要求1或2的抗體，其中所述抗體在CH1結構域的殘基157處包含半胱氨酸。

4.權利要求2的抗體，其中所述抗體在CH3結構域的殘基375處包含半胱氨酸。

5.權利要求2的抗體，其中所述抗體在CH3結構域的殘基378處包含半胱氨酸。

6.權利要求1至4中任一項的抗體，其中所述IgG重鏈恒定區(qū)是人、小鼠、大鼠或兔IgG恒定區(qū)。

7.權利要求5的抗體，其中所述IgG重鏈恒定區(qū)是人IgG1或人IgG4同種型。

8.權利要求6的抗體，其中所述IgG重鏈恒定區(qū)是人IgG1。

9.權利要求1的抗體，其中所述重鏈恒定區(qū)是由SEQ ID NO:17、18、19或52的氨基酸序列給出的人IgG1。

10.權利要求2的抗體，其中所述重鏈恒定區(qū)是由SEQ ID NO:20、21或53的氨基酸序列給出的人IgG1。

11.根據(jù)權利要求7至9中任一項所述的抗體，其中所述IgG1重鏈恒定區(qū)進一步包含在殘基247處取代的異亮氨酸、在殘基339處取代的谷氨酰胺和任選地在殘基332處取代的谷氨酸。

12.權利要求6的抗體，其中所述IgG重鏈恒定區(qū)是人IgG4。

13.權利要求1的抗體，其中所述重鏈恒定區(qū)是由SEQ ID NO:12、13、14、54或55的氨基酸序列給出的人IgG4。

14.權利要求2的抗體，其中所述重鏈恒定區(qū)是由SEQ ID NO:15、16、56或57的氨基酸序列給出的人IgG4。

15.根據(jù)權利要求11至13中任一項所述的抗體，其中所述IgG4重鏈恒定區(qū)進一步包含在殘基228處取代的脯氨酸、在殘基234處取代的丙氨酸和在殘基235處取代的丙氨酸和在殘基339處取代的谷氨酰胺。

16.根據(jù)權利要求1所述的抗體，其包含兩條重鏈和兩條輕鏈，其中每條重鏈包含IgG重鏈恒定區(qū)，所述IgG重鏈恒定區(qū)包含以下殘基之一處的半胱氨酸：CH1結構域中的殘基124，CH3結構域中的殘基375，和CH3結構域中的殘基373。

17.權利要求15的抗體，其中所述抗體包含每條重鏈的CH1結構域的殘基124處的半胱氨酸，且進一步包含每條重鏈的CH3結構域中的殘基375和378以及CH1結構域中的殘基157中的一個、但不是全部處的半胱氨酸。

18.權利要求16的抗體，其中所述抗體在每條重鏈的CH3結構域的殘基375處包含半胱氨酸。