[發明專利]無定形的納米結構藥物材料

在審

• 申請號: 201880038765.0
• 申請日: 2018-06-11
• 公開（公告）號: CN110740724A
• 公開（公告）日: 2020-01-31
• 發明（設計）人: D·黃;D·維克胡森;D·米勒
• 申請（專利權）人: 諾華股份有限公司
• 主分類號: A61K9/14
• 分類號: A61K9/14;A61K9/16
• 代理公司: 11247 北京市中咨律師事務所
• 代理人: 胡晨曦;黃革生

1.用于制備無定形的納米結構活性物質的方法，包括：

制備難溶于水的活性物質在溶劑中的混懸液或分散液，其中選擇溶劑以便在加熱時溶解期望量的該物質，且其中所述混懸液或分散液包含所述活性物質和溶劑；

將所述混懸液或分散液加熱至足以溶解活性物質的溫度，得到溶液；

通過計量加入到溫度受控的猝滅介質并且同時使用高剪切混合來猝滅所述溶液，導致自發的液-液相分離，得到富含活性物質的第一相和富含溶劑的第二相，其中活性物質的固體無定形顆粒從富含活性物質的第一相中沉淀；和

收集所述固體無定形顆粒。

2.權利要求1的方法，其中所述難溶于水的活性物質具有低于約20％的溶解百分比，且得到的固體無定形顆粒具有至少約60％的溶解百分比。

3.權利要求1的方法，其中得到的所述固體無定形顆粒具有大于所述難溶于水的活性物質至少2倍的溶解度。

4.權利要求1的方法，其中得到的所述固體無定形顆粒具有至少80％的溶解百分比。

5.權利要求1的方法，其中所述固體無定形顆粒為納米級且具有有間隙的蜂窩狀形態。

6.權利要求5的方法，其中所述固體無定形顆粒具有100-500納米的初級粒徑。

7.權利要求1的方法，其中使猝滅的制劑停留以允許富含藥物的液滴粗化并且沉淀到固體顆粒中。

8.權利要求1的方法，其中猝滅在限定的降溫條件下進行。

9.權利要求8的方法，其中猝滅包括浸沒在冰水浴中。

10.權利要求8的方法，其中限定的降溫條件包含基本上恒定的猝滅溫度環境。

11.權利要求1的方法，其中所述溶劑包含水。

12.權利要求1的方法，其中所述溶劑包含兩組分系統，其包含水和與水混溶的共溶劑。

13.權利要求12的方法，其中所述兩組分溶劑系統包含水和THF。

14.權利要求1的方法，其中所述混合的達姆科勒數小于1。

15.通過權利要求1的方法制備的顆粒產品。

16.用于制備無定形的納米結構藥物材料的方法，包括：

制備難溶于水的活性藥物成分在溶劑中的混懸液或分散液，其中所述混懸液或分散液包含所述活性成分和溶劑；

將所述混懸液或分散液加熱至足以將活性藥物成分基本上溶解的溫度，得到溶液；

通過計量加入到溫度受控的猝滅介質并且同時使用高剪切混合來猝滅所述溶液，導致自發的液-液相分離，得到富含活性物質的第一相和富含溶劑的第二相，其中無定形活性物質的固體顆粒從富含活性物質的第一相中沉淀；和

收集所述固體無定形顆粒。

17.權利要求16的方法，其中使猝滅的制劑停留以允許富含活性成分的液滴粗化并且沉淀到固體顆粒中。

18.權利要求16的方法，其中所述活性藥物成分包含兩種或更多種活性藥物成分。

19.通過權利要求16的方法制備的可溶性無定形材料。

20.權利要求19的可溶性無定形材料，其特征在于它不含賦形劑。