[發明專利]間充質干細胞導引劑

在審

• 申請號: 201880037264.0
• 申請日: 2018-07-17
• 公開（公告）號: CN110709506A
• 公開（公告）日: 2020-01-17
• 發明（設計）人: 江連智暢
• 申請（專利權）人: 株式會社資生堂
• 主分類號: C12N5/0775
• 分類號: C12N5/0775;A61K8/9789;A61K8/9794;A61K36/28;A61K36/63;A61K36/88;A61P17/00;A61P43/00;A61Q19/08;A61K127/00
• 代理公司: 11247 北京市中咨律師事務所
• 代理人: 曾禎;段承恩

提供間充質干細胞的導引劑、以及包含該導引劑的衰老因子產生抑制劑、衰老改善劑、和真皮的再生促進劑。發現了鳶尾科植物提取物、橄欖葉提取物、和洋甘菊提取物具有間充質干細胞導引作用，從而完成了間充質干細胞的導引劑的發明。另外，發現間充質干細胞抑制衰老因子的產生，另外激活真皮成纖維細胞，從而完成了涉及包含該導引劑的衰老因子產生抑制劑、衰老改善劑、和真皮的再生促進劑的發明。

技術領域

本發明涉及包含選自鳶尾科植物提取物、橄欖葉提取物和洋甘菊提取物中的至少1種提取物的間充質干細胞的導引劑、以及包含該導引劑的衰老因子產生抑制劑、衰老改善劑、和真皮的再生促進劑。

背景技術

在以組織的重新再生為目標的再生醫學領域，為了恢復失去的組織的功能，嘗試了各種干細胞的有效利用。再生醫學不僅被應用于醫療領域，也被應用于毛發再生、皮膚再生等美容領域。

干細胞定義為具有自我復制能力和分化成其他種類的細胞的分化能力的細胞。作為干細胞，已知存在如胚胎干細胞(ES細胞)、誘導性多功能干細胞(iPS細胞)這樣具有能夠分化成形成完整個體的全部系統的細胞種類的分化全能性的干細胞，以及在成人體內的各組織中存在雖然沒有分化全能性但具有能夠分化成多個系統的分化多能性的成體干細胞。

胚胎干細胞僅從發生初期的胚能夠得到，再加上采集時對母體的危險性、倫理問題等，難以隨便在研究、臨床中利用，在美容領域的利用困難。另外，對于誘導多能性干細胞，雖然倫理問題少，但存在由導入基因造成的癌化風險。因此，在美容領域，與胚胎干細胞、誘導多能性干細胞的利用相比，對于成體干細胞的利用進行了研究，但其存在頻率非常低，難以分離，另外也難以在維持自我復制能力和分化能力的同時大量培養。

已知成體干細胞有助于組織損傷時的組織修復、組織恒定性的維持、衰老。已知成體干細胞在各種的組織中存在，作為存在于皮膚組織中的干細胞，已知存在于表皮層的表皮干細胞、和存在于真皮層和皮下脂肪層的間充質干細胞等。

眾所周知在表皮中，表皮干細胞存在于表皮基底層，還有報道在毛囊的被稱為隆突部的區域中存在毛囊上皮干細胞、皮膚色素干細胞。另一方面，有報道在真皮中，存在能分化成脂肪、膠質、軟骨、肌肉等多種細胞系列的皮膚源性前體細胞(skin-derivedprecursors:SKP)(非專利文獻1：Wong CE et al.,J Cell Biol.175:1005-1015,2006)，進一步分離到被稱為真皮間充質干細胞的細胞(專利文獻1：WO2011/034106)。

已知間充質干細胞在皮膚受到外傷時被導引到外傷部位。可認為被導引到外傷部位的間充質干細胞將周圍的皮膚細胞激活促進細胞增殖，同時自身也分化成皮膚細胞堵住外傷，從而對治療有貢獻，某種黃酮類化合物顯示出具有間充質干細胞的導引作用(非專利文獻2：PLOS ONE DOI:10.137/journal.pone.0144166)。認為參與皮膚損傷的治愈的間充質干細胞是介由血管運輸而來的來自骨髓的間充質干細胞、以及存在于皮下組織的脂肪干細胞、存在于皮脂腺、汗腺、毛囊等器官周圍或血管附近的真皮間充質干細胞。作為間充質干細胞，以往來自骨髓的干細胞成為主要研究對象，但當由脂肪組織分離出脂肪干細胞時，由于其易于獲得性、和具有能夠分化成各種細胞系列的多份化能力，因此可期待在各種的再生治療中應用(非專利文獻3：World J Stem Cells 2014 January 26；6(1):65-68)。真皮間充質干細胞存在于血管附近，但對于其分化能力、性質未知方面尚多，對于其應用可期待今后的研究。

現有技術文獻

專利文獻

專利文獻1：國際公開第2011/034106號

專利文獻2：日本特表2013-507956號公報

非專利文獻

非專利文獻1：J Cell Biol.175:1005-1015,2006