[發(fā)明專利]具有突變?nèi)薎gG

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 201880036617.5
• 申請日: 2018-04-06
• 公開（公告）號: CN110709417A
• 公開（公告）日: 2020-01-17
• 發(fā)明（設(shè)計）人: I·比格爾;M·邁耶;A·徳齊奧納克
• 申請（專利權(quán)）人: 美天施生物科技有限責(zé)任公司
• 主分類號: C07K16/18
• 分類號: C07K16/18
• 代理公司: 11436 北京華睿卓成知識產(chǎn)權(quán)代理事務(wù)所(普通合伙)
• 代理人: 程淼

1.一種多肽，使用根據(jù)Kabat等人的EU索引，所述多肽包含至少一個在409位具有賴氨酸(409K)的人IgG₄，該IgG₄識別BDCA-2(CD303)的表位，并且當(dāng)在室溫下在1x PBS中在預(yù)包被有重組CD32b的ELISA板上，將所述多肽和野生型抗體溫育1小時進(jìn)行ELISA測定時，與具有SEQ ID NO：10的氨基酸序列的野生型人IgG₁相比和與具有SEQ ID NO：1的氨基酸序列的野生型人IgG₄相比，該IgG₄能夠以統(tǒng)計學(xué)顯著(p＝0.05)的更高結(jié)合親和力結(jié)合人CD32b/c，

所述多肽用于在人受試者自體免疫疾病的預(yù)防和/或治療中激活表達(dá)CD32b/c的細(xì)胞上的人CD32b/c。

2.如權(quán)利要求1所述用途的多肽，其中所述自體免疫疾病是炎性自體免疫疾病。

3.如權(quán)利要求1或2所述用途的多肽，其中所述自體免疫疾病的特征還在于與健康受試者相比自體抗體的血漿水平增加。

4.如權(quán)利要求1-3中任一項所述用途的多肽，其中所述自體免疫疾病選自由全身性紅斑狼瘡、銀屑病、多發(fā)性硬化和類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎組成的組；優(yōu)選其中所述自體免疫疾病是全身性紅斑狼瘡或銀屑病。

5.如權(quán)利要求1-4中任一項所述用途的多肽，其中使用根據(jù)Kabat等人的EU索引，所述人IgG₄還包含在241位的脯氨酸241(241P)；優(yōu)選其中所述人IgG₄具有SEQ ID NO：1的氨基酸序列(hIgG₄)，使用根據(jù)Kabat等人的EU索引，所述氨基酸序列在對應(yīng)于409位的位置處具有賴氨酸(409K)和在對應(yīng)于241位的位置處具有脯氨酸(241P)。

6.如權(quán)利要求1-5所述用途的多肽，其中與野生型IgG₄和/或野生型IgG₁相比，所述人IgG₄ 409K顯示對人CD32b/c的激活增加。

7.如權(quán)利要求1-6中任一項所述用途的多肽，其中所述多肽是單克隆抗體，特別是其中所述單克隆抗體不經(jīng)由其抗原結(jié)合區(qū)識別人CD32b/c的表位。

8.如權(quán)利要求7所述用途的多肽，其中所述單克隆抗體是單特異性抗體。

9.如權(quán)利要求1-8中任一項所述用途的多肽，其中所述多肽不與生物活性肽氨基酸序列融合。

10.如權(quán)利要求1-9中任一項所述用途的多肽，其中所述抗體包含SEQ ID NO：2-4中所示的重鏈CDR 1-3和SEQ ID NO：5-7中所示的輕鏈CDR 1-3；特別是其中所述抗體包含SEQID NO：8的可變重鏈和SEQ ID NO：9的可變輕鏈。

11.如權(quán)利要求1-10中任一項所述用途的多肽，其中與健康受試者相比，所述人受試者顯示CD32b表達(dá)的調(diào)節(jié)異常；特別是其中所述人受試者具有CD32b 695T等位基因和/或CD32b基因的2B.4單體型；或其中所述人受試者具有CD32b 695C等位基因和/或CD32b基因的2B.1單體型。