[發(fā)明專利]經(jīng)修飾的IgG1 Fc結(jié)構(gòu)域與抗-CD40域抗體的融合

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 201880032964.0
• 申請日: 2018-05-24
• 公開（公告）號: CN110637035A
• 公開（公告）日: 2019-12-31
• 發(fā)明（設(shè)計）人: A.揚鈕克;M.斯特拉瑟斯;S.J.蘇查德
• 申請（專利權(quán)）人: 百時美施貴寶公司
• 主分類號: C07K16/28
• 分類號: C07K16/28
• 代理公司: 11105 北京市柳沈律師事務(wù)所
• 代理人: 易方方;張曉飛

1.一種人IgG1 Fc結(jié)構(gòu)域多肽，其包含在Kabat位置238的突變，所述突變減少與FCγ受體的結(jié)合，其中脯氨酸238(P238)突變?yōu)檫x自下述的殘基之一：賴氨酸、絲氨酸、丙氨酸、精氨酸和色氨酸。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的人IgG1 Fc結(jié)構(gòu)域多肽，其中P238突變?yōu)橘嚢彼帷?/p>

3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的人IgG1 Fc結(jié)構(gòu)域多肽，包含選自下述的氨基酸序列：SEQ IDNO:134(IgG1a-P238K(-C-末端Lys))、SEQ ID NO:66(IgG1a-P238K)、SEQ ID NO:135(IgG1f-P238K(-C-末端Lys))或SEQ ID NO:67(IgG1f-P238K)。

4.一種融合多肽，所述多肽包含：(A)異源多肽；和(B)根據(jù)權(quán)利要求1-3中任一項所述的人IgG1Fc結(jié)構(gòu)域。

5.一種抗體多肽，所述抗體多肽包含：

(1)單可變結(jié)構(gòu)域，所述單可變結(jié)構(gòu)域包含：

(a)CDR1區(qū)，其包含：SEQ ID NO:1所示的氨基酸序列或與SEQ ID NO:1所示的CDR1區(qū)最多相差2個氨基酸的氨基酸序列，

(b)CDR2區(qū)，其包含SEQ ID NO:2所示的氨基酸序列或與SEQ ID NO:2所示的CDR2區(qū)最多相差3個氨基酸的氨基酸序列，和

(c)CDR3區(qū)，其包含SEQ ID NO:3所示的氨基酸序列或與SEQ ID NO:3所示的CDR1區(qū)最多相差6個氨基酸的氨基酸序列，和

其中所述單可變結(jié)構(gòu)域結(jié)合CD40；和

(2)根據(jù)權(quán)利要求1-3中任一項所述的人IgG1 Fc結(jié)構(gòu)域。

6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的抗體多肽，其中所述單可變結(jié)構(gòu)域拮抗CD40的活性。

7.根據(jù)權(quán)利要求5所述的抗體多肽，其中所述抗體多肽的穩(wěn)定性增加。

8.根據(jù)權(quán)利要求5所述的抗體多肽，其中

(a)所述CDR1區(qū)由X₁-Tyr-Glu-Y₁-Trp所示的序列(SEQ ID NO:4)組成，其中X₁是Asp或Gly，或Y₁是Met或Leu；

(b)所述CDR2區(qū)由

Ala-Ile-Asn-Pro-X₂-Gly-Y₂-Z₂-Thr-Tyr-Tyr-Ala-Asp-Ser-Val-A₂-Gly所示的序列(SEQ ID NO:5)，其中X₂是Gln、Tyr、His、Trp或Ala，Y₂是Thr、Asn、Gly、Ser或Gln，Z₂是Arg、Leu、Tyr、His或Phe，和A₂是Lys或Met；和

(c)所述CDR3區(qū)由X₃-Pro-Y₃-Z₃-A₃-B₃-C₃所示的序列(SEQ ID NO:6)組成，其中X₃是Leu、Pro或Glu，Y₃是Phe、Gln、Thr、Met或Tyr，Z₃是Arg、Tyr、Pro、Leu、Thr、Ile、Phe、Met或Ser，A₃是Phe或Tyr，B₃是Ser、Gln、His、Asp、Lys、Glu或Gly，和C₃是Asp、Tyr、Glu或Ser。