[發(fā)明專利]包含反丁烯二酸二甲酯的藥物組合物

在審

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201880032458.1
• 申請(qǐng)日: 2018-06-25
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN110636838A
• 公開(kāi)（公告）日: 2019-12-31
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: J·奧貝茲摩爾
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 阿爾米雷爾有限公司
• 主分類號(hào): A61K9/28
• 分類號(hào): A61K9/28;A61K9/20;A61K31/225
• 代理公司: 11285 北京北翔知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限公司
• 代理人: 曲蕾;淳于媛

1.一種治療受試者的炎性自身免疫性疾病的方法，該方法包括對(duì)受試者給予治療有效量的藥物組合物，該藥物組合物包括：

(a)反丁烯二酸二甲酯顆粒；

(b)乳糖；

(c)微晶纖維素；和

(d)交聯(lián)羧甲基纖維素鈉，

其中反丁烯二酸二甲酯顆粒未被耐胃包衣包覆，且其中該組合物在用餐期間或餐后1小時(shí)內(nèi)給予受試者。

2.根據(jù)權(quán)利要求1的方法，其中藥物組合物還包括(e)至少一種助流劑。

3.根據(jù)權(quán)利要求2的方法，其中助流劑(e)是無(wú)水膠體二氧化硅。

4.根據(jù)上述權(quán)利要求中任一項(xiàng)的方法，其中藥物組合物還包括(f)至少一種潤(rùn)滑劑。

5.根據(jù)權(quán)利要求4的方法，其中潤(rùn)滑劑為硬脂酸鎂。

6.根據(jù)上述權(quán)利要求中任一項(xiàng)的方法，其中藥物組合物中(c)微晶纖維素與(b)稀釋劑的重量比在2∶5至5∶2之間。

7.根據(jù)上述權(quán)利要求中任一項(xiàng)的方法，其中藥物組合物包括，基于在施加任何包衣之前片劑的總重量計(jì)，

(a)20-30重量％的反丁烯二酸二甲酯；

(b)25-35重量％的乳糖；

(c)35-45重量％的微晶纖維素；

(d)1-10重量％的交聯(lián)羧甲基纖維素鈉。

8.根據(jù)上述權(quán)利要求中任一項(xiàng)的方法，其中藥物組合物由耐胃包衣包覆。

9.根據(jù)權(quán)利要求8的方法，其中耐胃包衣包括滑石和甲基丙烯酸-乙酸乙酯共聚物。

10.根據(jù)上述權(quán)利要求中任一項(xiàng)的方法，其中藥物組合物是口服給藥的。

11.根據(jù)上述權(quán)利要求中任一項(xiàng)的方法，其中藥物組合物是在用餐期間或餐后立即給予。

12.根據(jù)上述權(quán)利要求中任一項(xiàng)的方法，其中炎性或自身免疫性疾病或病癥選自：類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、多發(fā)性硬化癥(MS)、肌萎縮性脊髓側(cè)索硬化癥、克羅恩病、潰瘍性結(jié)腸炎、系統(tǒng)性紅斑狼瘡(SLE)、重癥肌無(wú)力、急性散播性腦脊髓炎、特發(fā)性血小板減少性紫癜、干燥綜合征、自身免疫性溶血性貧血(AIHA)、I型糖尿病或銀屑病。

13.根據(jù)權(quán)利要求12的方法，其中炎癥或自身免疫性疾病或病癥是銀屑病。

14.根據(jù)上述權(quán)利要求中任一項(xiàng)的方法，其中在給予藥物組合物后，受試者的反丁烯二酸單甲酯的血漿濃度使得AUC(0-t)為12.5至16.5ng.h/mL每毫克的在藥物組合物中的反丁烯二酸二甲酯。

15.根據(jù)上述權(quán)利要求中任一項(xiàng)的方法，其中在給予藥物組合物后，受試者的反丁烯二酸單甲酯的血漿濃度使得Cmax少于120％的通過(guò)給予具有相同量的反丁烯二酸二甲酯的相應(yīng)Fumaderm制劑能達(dá)到的Cmax，并且AUC(0-t)大于130％的通過(guò)給予具有相同量的反丁烯二酸二甲酯的相應(yīng)Fumaderm制劑能達(dá)到的AUC(0-t)。

16.一種治療受試者的炎性自身免疫性疾病的方法，該方法包括對(duì)受試者給予治療有效量的藥物組合物，該藥物組合物包括：

(a)反丁烯二酸二甲酯顆粒；

(b)乳糖；

(c)微晶纖維素；和

(d)交聯(lián)羧甲基纖維素鈉，

其中反丁烯二酸二甲酯顆粒未被耐胃包衣包覆，并且其中在給予藥物組合物后，受試者的反丁烯二酸單甲酯的血漿濃度使得AUC(0-t)為12.5至16.5ng.h/mL每毫克的在藥物組合物中的反丁烯二酸二甲酯。