[發明專利]基于肽的疫苗、其制造方法及其用于誘導免疫應答的用途

在審

• 申請號: 201880030232.8
• 申請日: 2018-04-04
• 公開（公告）號: CN110650750A
• 公開（公告）日: 2020-01-03
• 發明（設計）人: 杰弗里·林恩;安德魯·依希祖卡
• 申請（專利權）人: 阿維迪科技公司;美國政府健康及人類服務部
• 主分類號: A61K39/00
• 分類號: A61K39/00;A61K39/385;A61K39/39;A61K39/12
• 代理公司: 11219 中原信達知識產權代理有限責任公司
• 代理人: 金海霞;劉慧

1.一種肽抗原偶聯物，其包含：

a.肽抗原(A)；

和

b.疏水分子(H)或粒子(P)，

其中所述肽抗原(A)直接地或者通過連接到所述肽抗原(A)的N-端的任選的N-端延長部(B1)或連接到所述肽抗原(A)的C-端的任選的C-端延長部(B2)間接地連接到所述疏水分子(H)或所述粒子(P)，任選地其中所述疏水分子(H)或粒子(P)通過連接物(L)間接地連接到所述延長部(B1或B2)。

2.權利要求1的肽抗原偶聯物，其還包含帶電荷分子(C)。

3.權利要求2的肽抗原偶聯物，其中所述肽抗原偶聯物在pH為約7.4的水性緩沖液中具有大于或等于約+3或者小于或等于約–3的凈靜電荷。

4.權利要求1至3任一項的肽抗原偶聯物，其中所述帶電荷分子(C)與所述疏水分子(H)或所述粒子(P)直接地或分別通過所述任選的N-端延長部(B1)或任選的C-端延長部(B2)附連到所述肽抗原(A)的N-端或C-端。

5.權利要求2和3任一項的肽抗原偶聯物，其中所述帶電荷分子(C)與所述疏水分子(H)或所述粒子(P)附連到所述肽抗原(A)的相反末端。

6.權利要求5的肽抗原偶聯物，其中(i)所述帶電荷分子(C)通過所述N-端延長部(B1)附連到所述肽抗原(A)的N-端，并且(ii)所述疏水分子(H)或所述粒子(P)通過所述C-端延長部(B2)附連到所述肽抗原(A)的C-端。

7.權利要求1至6任一項的肽抗原偶聯物，其中所述N-端延長部(B1)包含含有氨基酸PN1的酶可降解的肽序列，其中PN1選自精氨酸、賴氨酸、瓜氨酸、谷氨酰胺、蘇氨酸、亮氨酸、正亮氨酸或甲硫氨酸。

8.權利要求7的肽抗原偶聯物，其中所述含有氨基酸PN1的酶可降解的肽序列還包含以下的至少一者：

a.選自甘氨酸、纈氨酸、亮氨酸或異亮氨酸的氨基酸PN2；

b.選自甘氨酸、絲氨酸、脯氨酸或亮氨酸的氨基酸PN3；

c.選自精氨酸、賴氨酸、谷氨酸、天冬氨酸、甘氨酸或絲氨酸的氨基酸PN4；或

d.a-c的任何組合。

9.權利要求7或權利要求8的肽抗原偶聯物，其中所述酶可降解的肽序列包含選自以下的四肽：

a.Ser-Leu-Val-Cit；

b.Ser-Leu-Val-Leu(SEQ ID NO：4)；

c.Ser-Pro-Val-Cit；

d.Gly-Pro-Val-Cit；

e.Gly-Pro-Leu-Cit；

f.Glu-Leu-Val-Arg(SEQ ID NO：5)；

g.Ser-Pro-Val-Arg(SEQ ID NO：6)；

h.Ser-Pro-Leu-Arg(SEQ ID NO：21)；

i.Ser-Leu-Val-Arg(SEQ ID NO：7)；

j.Lys-Pro-Leu-Arg(SEQ ID NO：8)；

k.Glu-Leu-Val-Cit；

l.Glu-Leu-Val-Leu(SEQ ID NO：10)；

m.Glu-Pro-Val-Cit；或

n.Glu-Gly-Val-Cit，

其中Glu能夠被Asp代替；和/或其中Arg能夠被Lys代替。