[發明專利]低分子量透明質酸的制備方法

在審

• 申請號: 201880019612.1
• 申請日: 2018-04-09
• 公開（公告）號: CN110431155A
• 公開（公告）日: 2019-11-08
• 發明（設計）人: 嚴香梅
• 申請（專利權）人: 優瑞有限公司
• 主分類號: C08B37/08
• 分類號: C08B37/08;A61K8/73;A61K31/728;A61Q19/00
• 代理公司: 北京安信方達知識產權代理有限公司 11262
• 代理人: 牟靜芳;武晶晶

本發明提供一種低分子量透明質酸的制備方法，其中，分子量為100,000至200,000道爾頓，并且包括在2.5至3.5的pH下熱處理含有分子量為500,000道爾頓以上的透明質酸的水溶液。

技術領域

本發明涉及一種具有優異的皮膚滲透和保濕效果的分子量范圍的透明質酸的制備方法。

背景技術

透明質酸基于D-葡糖醛酸和N-乙酰-D-葡糖胺，分子量為數十萬至數百萬道爾頓，幾乎所有具有相同結構的生物體中發現的線性聚合物，并且是細胞外基質的組成部分。由于沒有物種之間的差異具有相同的結構，因此，無論來源如何都沒有免疫反應。迄今為止是一種用于退行性關節炎、白內障、皺紋改善、給藥、干細胞支持和化妝品保濕成分等領域的安全的天然多糖。作為聚合物的透明質酸具有密度變高，分子量大，粘度高的特征。

最初，透明質酸是從雞冠中提取的，并且在工業上用于醫藥、化妝品和食品【Biomacromolecules，5，2122-2127(2004)】。然而，最近，由于擔心可能由禽流感等動物引起的傳染病，主要通過使用微生物的發酵來產生。【申請微生物。生物技術。66(4)：341-51(2005)】。

據報道，人體皮膚中透明質酸的量隨著衰老而降低，這被認為是皮膚彈性和含水量降低的直接原因之一。【In：Free radical Damage ant Its control，281-300，Elsevier科學(1994年)】。

透明質酸因其能夠溶于水并在其分子結構中保持大量水分而被廣泛用作化妝品的保濕劑，適用于火傷或創傷的乳霜、注射劑、紗布等，也用作保護角膜的內側的配方。此外，透明質酸已經用于組織工程領域，用于生產用于傷口涂層和牙科基質的多孔海綿狀基質。

然而，通過從動物組織中提取或發酵產生的透明質酸通常是500,000道爾頓或更高的聚合物多糖，具有高聚合度，因此通常不會滲透皮膚。即，當將500,000道爾頓以上的透明質酸應用于皮膚時，由于吸收空氣中水分的性質，可以防止皮膚水分蒸發，但由于不會滲透皮膚，會停留在皮膚表面，很容易被洗臉時從皮膚表面洗掉，因此，皮膚的保濕效果難以維持。另一方面，100,000道爾頓以下的透明質酸可以滲透皮膚，但分子尺寸小，因此缺乏含水分的性質不能持久保濕效果。

此外，20,000道爾頓以下的HA有效地穿透皮膚，但已知會引起促炎反應，這是因為免疫反應可以通過結合皮膚巨噬細胞上的Toll樣受體2和4來啟動。

低分子量透明質酸的實例包括γ射線，超聲波或紫外線(Journal ofChromatography，435，pp 335-342，1988；Int.Biol.Macrmol。，P 10，1988)，使用酸或堿催化劑的方法(日本專利公開號S63-57602)，使用微流化器的方法等是公知的。然而，公知的方法是制備100,000道爾頓以下的透明質酸的方法，并且沒有給予皮膚滲透的直接效果或有效制備能夠吸收和含有水分的分子量范圍內的透明質酸的方法。

發明內容

要解決的技術問題

本發明是鑒于所述諸多問題而提出的，其目的在于，提供一種在保持用作現有化妝品原料的超過500,000道爾頓的透明質酸的保濕效果的同時，克服了不滲透到皮膚角質層中并被洗清不能長時間提供皮膚保濕效果的缺點，滲透到皮膚并且能夠保持最佳的濕潤狀態的有效制備低分子量透明質酸的方法。

技術方案

為了實現所述目的，用于解決本發明中的上述問題的手段如下。

1.一種低分子量透明質酸的制備方法，其中，分子量為100,000至200,000道爾頓，并且包括在2.5至3.5的pH下熱處理含有分子量為500,000道爾頓以上的透明質酸的水溶液。

2.根據權利要求1所述的低分子量透明質酸的制備方法，其中，所述水溶液的濃度為1至2％(重量/體積)。