[發明專利]多晶型化合物和其用途

在審

• 申請號: 201880018663.2
• 申請日: 2018-03-16
• 公開（公告）號: CN110431130A
• 公開（公告）日: 2019-11-08
• 發明（設計）人: A·比伊斯特;E·富奇;S·G·馬查塔;O·蘇萊曼;K·維特林
• 申請（專利權）人: 奧爾德拉醫療公司
• 主分類號: C07C221/00
• 分類號: C07C221/00;C07D215/38;C07D215/48
• 代理公司: 北京律盟知識產權代理有限責任公司 11287
• 代理人: 林斯凱

1.一種化合物1，

2.根據權利要求1所述的化合物，其中所述化合物為結晶。

3.根據權利要求1所述的化合物，其中所述化合物為大體上不含非晶形化合物1的結晶固體。

4.根據權利要求1所述的化合物，其中所述化合物大體上不含雜質。

5.根據權利要求1所述的化合物，其在其XRPD中具有一或多個峰值，所述一或多個峰值選自在約9.3、約16.9和約26.4°2θ處的峰值。

6.根據權利要求5所述的化合物，其在其XRPD中具有至少兩個峰值，所述至少兩個峰值選自在約9.3、約16.9和約26.4°2θ處的峰值。

7.根據權利要求6所述的化合物，其中所述化合物具有形式A。

8.根據權利要求1所述的化合物，其具有大體上類似于圖5中所描繪的XRPD的所述XRPD。

9.根據權利要求1所述的化合物，其在其XRPD中具有一或多個峰值，所述一或多個峰值選自在約9.6、約19.1和約28.8°2θ處的峰值。

10.根據權利要求9所述的化合物，其在其XRPD中具有至少兩個峰值，所述至少兩個峰值選自在約9.6、約19.1和約28.8°2θ處的峰值。

11.根據權利要求10所述的化合物，其中所述化合物具有形式B。

12.根據權利要求1所述的化合物，其具有大體上類似于圖7中所描繪的XRPD的所述XRPD。

13.一種藥學上可接受的組合物，其包括根據權利要求1所述的化合物和藥學上可接受的載劑、賦形劑或媒劑。

14.一種治療醛毒性與發病機制有關的患者的病狀的方法，其包括向所述患者投予根據權利要求1所述的化合物或其組合物。

15.根據權利要求14所述的方法，其進一步包括向所述患者投予另外的治療劑。

16.一種化合物，其選自：

化合物A：

其具有形式A或B；

化合物2：

其具有形式A或B；

化合物3：

或其結晶形式；

化合物4：

或其結晶形式；

化合物5：

或其結晶形式；

化合物6：

或其結晶形式；

化合物7：

或其結晶形式；

化合物8：

或其結晶形式；

或

化合物9：

或其結晶形式。

17.一種藥學上可接受的組合物，其包括根據權利要求16所述的化合物和藥學上可接受的載劑、賦形劑或媒劑。

18.一種治療醛毒性與發病機制有關的患者的病狀的方法，其包括向所述患者投予根據權利要求17所述的組合物。

19.根據權利要求18所述的方法，其進一步包括向所述患者投予另外的治療劑。

20.一種用于制備式X的鹽化合物的方法，

其包括以下步驟：

將A：

與酸和任選溶劑在用于形成式X的鹽化合物的條件下進行合并。

21.根據權利要求20所述的方法，其中：

(a)所述適合的酸為甲磺酸，由此形成化合物A的甲磺酸鹽且任選地使所述甲磺酸鹽結晶成形式A或形式B；

(b)所述適合的酸為苯磺酸，由此形成化合物A的苯磺酸鹽且任選地使所述苯磺酸鹽結晶以形成形式A或形式B；

(c)所述適合的酸為硫酸，由此形成化合物A的硫酸鹽，任選地使所述硫酸鹽結晶以形成形式A；

(d)所述適合的酸為對甲苯磺酸，由此形成化合物A的甲苯磺酸鹽且任選地使所述甲苯磺酸鹽結晶以形成形式A；

(e)所述適合的酸為鹽酸，由此形成化合物A的鹽酸鹽且任選地使所述鹽酸鹽結晶以形成形式A；

(f)所述適合的酸為草酸，由此形成化合物A的草酸鹽且任選地使所述草酸鹽結晶以形成形式A；

(g)所述適合的酸為磷酸，由此形成化合物A的磷酸鹽且任選地使所述磷酸鹽結晶以形成形式A；

(h)所述適合的酸為樟腦磺酸，由此形成化合物A的樟腦磺酸鹽且任選地使所述樟腦磺酸鹽結晶以形成形式A；或

(i)所述適合的酸為酒石酸，由此形成化合物A的酒石酸鹽且任選地使所述酒石酸鹽再結晶以形成形式A。